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目的: 通过免疫组织化学方法(SP法)检测垂体瘤转化基因(Pituitary tumor transforming gene,PTTG)、Ki-67核抗原及生存素Survivin蛋白在鼻腔鼻窦腺样囊性癌及正常鼻腔粘膜组织中的表达,分析三者表达的相关性,探讨PTTG、Ki-67及Survivin在鼻腔鼻窦腺样囊性癌中的分子作用机制,为该疾病的早期诊断和预后提供科学依据。 材料与方法: 选取2004年5月30日-2014年5月30日间郑州大学第一附属医院耳鼻喉科手术切除、资料完整的鼻腔鼻窦腺样囊性癌(sinonasal adenoid cystic carcinoma, SNACC)45例为实验组,每例标本均经两位病理专家确诊,其中男19例,女26例;年龄30-78岁(平均年龄56岁)。所有患者术前无长期口服非甾体类抗炎药物史,术前均未行化疗及生物靶向治疗等。同时选取20例经鼻良性肿瘤等切除患者的鼻腔正常黏膜组织作为对照组。 免疫组织化学方法(SP法)检测垂体瘤转化基因PTTG蛋白、Ki-67核抗原及Survivin蛋白在鼻腔鼻窦腺样囊性癌及正常鼻腔粘膜组织中的表达及分布情况,比较三者在实验组和对照组中的阳性表达相关性及两两因子之间的相关性。并分析三者与鼻腔鼻窦腺样囊性癌不同临床病理特征间的关系。 统计学处理,所得数据均应用SPSS17.0软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验,PTTG、Ki-67及Survivin间关系采用Spearman等级相关分析。P<0.05为差异具有统计学意义。 结果: 1.PTTG蛋白的表达 PTTG蛋白阳性表达主要位于于细胞核或者细胞浆,在SNACC组织中,PTTG蛋白阳性表达率为71.11%(32/45),正常鼻腔鼻窦粘膜上皮组织中的阳性率为15%(3/20),二者差异有统计学意义(χ2=17.56 P<0.01)。组织学分级为III~IV级PTTG的阳性表达显著高于I~II级(P<0.05);SNACC病理分型中实性结构中表达高于管状结构、筛状结构(P<0.05);有淋巴结转移显著髙于无转移(P<0.05);PTTG蛋白的阳性表达与年龄、性别、部位无关(P>0.05)。 2.Ki-67核抗原的表达 Ki-67核抗原阳性表达定位于癌细胞细胞核中,在SNACC组织中,Ki-67核抗原阳性率为75.56%(34/45),正常鼻腔鼻窦粘膜上皮组织中未见阳性表达,二者间差异有统计学意义(χ2=28.73,P<0.01)。组织学分级为III~IV级Ki-67核抗原的阳性表达显著高于I~II级(P<0.05);SNACC病理分型中实性结构中表达高于管状结构、筛状结构(P<0.05);Ki-67核抗原的阳性表达与年龄、性别、淋巴结转移、部位无关(P>0.05)。 3.生存素 Survivin蛋白的表达 Survivin蛋白阳性表达主要位于癌细胞细胞质或者细胞膜中,在SNACC组织中,Survivin蛋白阳性表达率为66.67%(30/45),正常鼻腔鼻窦粘膜上皮组织中的阳性率为5%(1/20),二者差异有统计学意义(χ2=21.11,P<0.01)。组织学分级为III~IV级PTTG的阳性表达显著高于 I~II级(P<0.05);SNACC病理分型中实性结构中表达高于管状结构、筛状结构(P<0.05);有淋巴结转移显著髙于无转移(P<0.05);Survivin蛋白的阳性表达与年龄、性别、部位无关(P>0.05)。 4.PTTG、Ki-67核抗原及Survivin在鼻腔鼻窦腺样囊性癌组织中表达的相关性经 Spearman’s相关性检验,PTTG和Ki-67核抗原在SNACC组织中表达呈正相关(P<0.05);Ki-67核抗原及Survivin在SNACC组织中表达呈正相关(P<0.05);PTTG及Survivin在SNACC组织中表达呈正相关(P<0.05)。 结论: 1.鼻腔鼻窦腺样囊性癌的发病可能与PTTG、Ki-67核抗原及Survivin的表达异常上调有关。PTTG、Survivin的表达与鼻腔鼻窦腺样囊性癌的临床分期、淋巴结转移和病理类型有关,Ki-67核抗原与临床分期和病理类型有关。 2.PTTG、Ki-67核抗原及Survivin在鼻腔鼻窦腺样囊性癌中的表达具有协同作用,PTTG和Ki-67核抗原、Ki-67核抗原及Survivin以及PTTG与Survivin在SNACC中的表达均呈显著正相关。 3.PTTG、Ki-67核抗原及Survivin在鼻腔鼻窦腺样囊性癌的发生发展中起着十分重要的作用,可以作为临床上判断鼻腔鼻窦腺样囊性癌的生物学行为的非常有价值的分子生物学指标。三者的表达程度可以用来检测SNACC的恶性程度及评估患者的预后。