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研究背景抑郁症是一种常见的精神疾病，具有高发病、高复发、高自杀的流行病学特征，给个人、家庭乃至国家带来了沉重负担。目前抑郁症的发病机制不清，其临床诊断也没有公认的分类方法，且缺乏客观生物诊断标志物。目的本研究拟通过蛋白质组学技术分析抑郁症患者尿液蛋白质表达变化，找到显著差异表达蛋白质，以期作为客观诊断抑郁症的生物候选标志物，从而为疾病的临床诊断提供新的有价值线索。方法采集首发未用药抑郁症患者和正常对照的尿液样品各30例。通过超滤离心方法浓缩纯化蛋白质后，采用双向电泳技术进行分离，紧接着使用PDQuest软件分析电泳图谱，获取显著差异蛋白点信息。挖取差异蛋白质胶点进行胰蛋白酶酶解，并采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱和IPI蛋白质数据库搜寻进行蛋白质鉴定。利用GeneOntology软件进行蛋白质功能分析后，选取感兴趣蛋白质进行尿液和血浆样本的Western blotting验证。结果通过两组样品的双向电泳分离和PDQuest软件分析，共得到35个差异蛋白点，其中22个蛋白点在抑郁组中表达上调，13个表达下调。经质谱分析共鉴定出29个蛋白质，主要包括酶类、血浆蛋白类、粘附分子等。选取精氨酸琥珀酸合酶（ASS1）、神经节苷脂GM2激活物（GM2A）、多配体聚糖结合蛋白亚型2（SDCBP）、α-烯醇化酶（ENO1）、丝氨酸蛋白酶抑制剂B3（SERPINB3）5个感兴趣蛋白质进行Western blotting尿液混合样本验证，结果都存在显著差异，其中ASS1、GM2A、SERPINB3蛋白质和双向电泳定量信息一致。继续选取ASS1和GM2A蛋白质进行60例尿液样本（30例/组）独立验证，结果显示ASS1蛋白质在抑郁症患者尿液中表达显著下降，而在60例血浆样本Western blotting中ASS1蛋白质无明显变化。同时，ROC诊断曲线分析结果表明尿液ASS1蛋白质能有效鉴别抑郁症患者和正常人（AUC=0.784，灵敏度和特异度分别为83.3%、76.7%）。结论尿液ASS1蛋白可作为抑郁症潜在的生物诊断标志物，为疾病客观诊断提供有利线索。