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重楼皂苷:(Rhizoma Paridis saponins,RPS)在现代临床上对各种癌症有很好的治疗作用。姜黄素在食品上广泛应用于香料和着色剂,并且行很好抗癌药理活性。已经有研究表明重楼皂苷会引起肝和肺损伤而姜黄素仅引起了轻微的肝损伤。但是,他们的毒性机制并不清楚。因此为了解释这一现象,本实验对大鼠代谢物和相关代谢的基因进行检测。结果表明,RPS可以抑制脂肪酸的氧化,糖酵解以及柠檬酸循环通路,并且干扰甘氨酸,丝氨酸以及苏氨酸的代谢。TG,T-CHO和LDL-C的低表达以及ALT和AST的高水平表明慢性接触RPS引起肝细胞损害,脂蛋白的合成功能障碍以及运输障碍。此外,RPS下调CYP1A2, CYP2E1和UGTs的mRNA表达水平。姜黄素显著增加 HK2, PKM2,LDHA, CES, Cptl,Cpt2, FASN, ATP5b 等关键分子的mRNA水平,降低了GLUT2、ACC1水平,因此,增强了糖酵解,抑制脂质代谢和三羧酸循环,,引起身体的不平衡状态,从而诱导肝损伤。另外,利用小鼠肝癌肺癌模型研究了重楼皂苷对小鼠能量代谢的干预,结果显示,RPS治疗可以减少脂质化合物水平和乳酸浓度,RPS增加了谷氨酸和葡萄糖的浓度。相反,DDP治疗增加了脂质水平和减少了葡萄糖的浓度。RPS和DDP通过调控p53/mTOR-c-Myc-HIF-lα通路下调了 GLUT1, HK2,PKM2和LDHA基因。同时,p53基因的高表达提高了GLS水平并且抑制了ATP的产生。RPS治疗减少了 FASN的基因表达,从而抑制了脂肪生成。相反,DDP治疗增加脂肪生成从而诱导肺转移。此外,RPS通过下调乳酸、醋酸、N-乙酰氨基酸和谷氨酰胺的信号通路明显地降低了肿瘤的重量, RPS通过激活肿瘤抑制因子阻滞有氧糖酵解,而且通过抑制FASN来抑制脂肪的生成。RPS抑制了 Myc和GLS的表达并且降低了谷氨酰胺水平。这些代谢的变化也涉及调节PI3K/Akt/mTOR和HIF-la/Myc/Ras信号通路。因此,RPS通过抑制ATP的生成延缓肿瘤的生成。再有通过分析姜黄素对DEN诱导的肝癌小鼠作用,得出姜黄素能够有效缓解肝细胞的受损,降低肝癌标志物甲胎蛋白AFP的表达,降低肝损伤AST和ALT的水平。另外,通过姜黄素的治疗,能够使紊乱的代谢循环和代谢酶恢复到一个接近正常的水平,根据代谢关键基因 PCR结果,通过计算机分子模拟姜黄素和可能的代谢酶结合,能够以较低的能量和形成多条氢键对接成功,说明姜黄素有很好的抗癌效果。重楼皂苷和姜黄素都能够通过影响肿瘤能量代谢的相关基因和代谢物水平,从而发挥抗癌效果,这也为以后重楼姜黄的联合用药的抗癌机制提供理论基础。