目的1.观察脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)+高脂饮食兔AS模型主动脉壁结构及成分的变化。2.探讨AS炎症-血管重塑可能机制。方法通过皮下小剂量多次注射细菌脂多糖的方法,在高脂饲养的新西兰白兔体内引起慢性持续性炎症反应,以促进兔主动脉的血管病变,同时根据处理因素的不同将动物分为A组(正常对照组5只)、B组(高脂饲养组10只)、C组(LPS组10只)和D组(高脂+LPS组10只),16周处死实验动物,留取主动脉标本,10%中性甲醛固定,石蜡包埋。对不同处理组兔主动脉蜡块标本切片,利用Masson染色法,观察动脉壁结构及成分变化。同时采用酶联免疫分析法(enzyme-linked immunoadsorbent assay, ELISA)测定各组兔于实验开始、8周初、12周初、16周处死前血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、I型胶原C末端肽(CTX-1)浓度,并计算MMP-9/TIMP-1值,进行统计学分析。结果1、光镜下,Masson染色结果平滑肌细胞呈红色,胶原纤维呈绿色。正常组主动脉各层结构清晰,内膜平整光滑,未见明显泡沫细胞及炎细胞浸润,内弹力板完整；中膜平滑肌细胞排列整齐。高脂饲养组(B组)内膜增厚,内弹力板部分断裂,内膜下可见脂质沉积、数层多量泡沫细胞、少量炎细胞浸润,可见少量平滑肌细胞迁移、胶原纤维沉积,中膜平滑肌细胞排列较整齐,可见平滑肌细胞少量增生。LPS组(C组)内膜增厚,内弹力板断裂较B组增多,内膜下亦可见脂质沉积、多量泡沫细胞、炎性细胞浸润,可见平滑肌细胞迁移,胶原纤维沉积,中膜平滑肌细胞排列较整齐,平滑肌细胞少量增生。高脂+LPS组(D组)内膜明显增厚,内弹力板中断甚至消失,内膜下大量泡沫细胞、脂质及炎细胞浸润,可见多量平滑肌细胞、胶原沉积；中膜平滑肌细胞排列紊乱,中膜明显萎缩,内膜与中膜厚度比值(IT/MT)较A、B、C三组显著升高,动脉形态学变化较其他组更显著。2、B组兔血清MMP-9、TIMP-1、CTX-1浓度及MMP-9/TIMP-1值在16周内均升高,其中MMP-9浓度及MMP-9/TIMP-1值显著升高；C组和D组16周内MMP-9、TIMP-1、CTX-1浓度及MMP-9/TIMP-1值显著升高；D组于8、12、16周时血清MMP-9、CTX-1浓度显著高于A、B组,于16周末血清MMP-9、 TIMP-1浓度显著高于A、B、C三组。结论1、LPS可致MMP-9、TIMP-1、CTX-1浓度及MMP-9/TIMP-1值显著升高,高脂饮食可致MMP-9浓度及MMP-9/TIMP-1值显著升高,高脂+LPS双因素共同作用下MMP-9、TIMP-1值显著高于单因素作用值。2、高脂+LPS组主动脉内膜明显增厚,内弹力板中断甚至消失,内膜下大量炎细胞、泡沫细胞及脂质浸润,可见多量平滑肌细胞,胶原沉积,中膜平滑肌细胞排列紊乱,中膜明显萎缩内膜明显增厚,动脉形态学变化较其他组更显著,证实了慢性感染性炎症对动脉粥样硬化的形成及动脉粥样硬化血管重塑有一定的促进作用。3、慢性炎症反应、高脂均能促使血管重塑,进而影响动物动脉粥样硬化的进程,两因素同时存在的情况下对机体的影响明显增强,且炎症反应程度更强,氧化损伤更重,血管的形态变化更显著,提示动脉粥样硬化危险因素间有相互协同作用。4、脂多糖慢性感染促进了胶原代谢,进而加重了动脉粥样硬化血管重塑。其可能机制为：炎症反应—炎细胞活化—释放MMPs及炎症因子—促使平滑肌细胞增殖、向内膜迁移及表型转化—加重炎症反应及进一步促进MMPs释放—胶原合成降解失衡—血管重塑。移入内膜的VSMC合成大量胶原纤维,使内膜增厚构成AS斑块的重要成分,同时合成、分泌大量细胞因子及MMPs降解中膜及纤维帽内胶原;随着VSMC的迁移和凋亡,中膜VSMC减少,胶原合成减少,中膜萎缩变薄。