Holliday交叉识别蛋白在肝癌中高表达且与患者预后相关

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sima1969
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目的:检测肝细胞癌组织中 HJURP(Holliday Junction Recognition Protein,Holliday交叉识别蛋白)的表达情况,探究其表达水平与预后的关系。方法:通过免疫组化、Westernblot、逆转录聚合酶链反应和实时聚合酶链反应等技术从蛋白和RNA水平上检测HJURP的表达水平,运用SPSS21.0(美国)软件进行统计学分析。定性资料使用卡方检验。定量资料的每组数据需先进行正态检验,符合正态分布的使用T检验或校正T检验,不符合正态分布的使用非参数检验。先比较cancer组和paracancer组。再将cancer组的患者分别按照性别、年龄、是否有饮酒史、是否有肝炎或肝硬化、临床分期、肝功能Child分级分为亚组。再对各个亚组的免疫组化、Westernblot、逆转录聚合酶链反应和实时聚合酶链反应进行分析。通过电话随访的到每位患者的无病生存期、总生存期并进行生存分析。结果:(1)PCR结果分析发现cancer组和paracancer组的Ct值分别是25.9652 ± 3.4866 和 31.1120± 7.3778。两组的 ΔCt 值分别是 4.069821 ±4.6855 和8.7879±7.07246。两组的ΔΔCt值分别是 8.4491±4.5554和 13.0779±7.0725。根据公式计算两组的相对定量值分别是0.8774±4.0691和0.6674±2.4538,P<0.001。PCR结果进行亚组分析发现HJURP的表达和患者的性别、年龄、是否有肝炎或肝硬化病史、是否有饮酒史并无关系(P>0.05)。但是根据临床分期将患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组,分别有14人,17人,9人,三组的Ct值分别是27.5474±1.3655、26.6135 ± 1.0607 和 19.1424±1.3527,P1-2=0.5760、P1-3<0.001、P2-3<0.001。三组的 ΔCt 值分别是 7.6850±0.3179、4.0306±0.3517 和-5.3967±0.7401,P1-2<0.001、P1-3<0.001、P2-3<0.001。三组的ΔΔCt值分别是11.8607±0.1803、9.4389±0.1750和 6.8622±0.5081,P1-2<0.001、P1-3<0.001、P2-3<0.001。三组的相对定量值分别是 0.0003±0.0001、0.0024±0.0008 和0.6321 ±0.2679,P1-2=0.998、P1-3<0.001、P2-3<0.001。根据患者肝功能 Child-Pugh分级将患者分为A级组、B级组、C级组,分别有11人,22人,7人,三组的Ct 值分别是 26.6322±1.6156、26.6855± 1.0166 和 18.6203±1.3778,P1-2=0.9760、P1-3=0.001、P2-3<0.001。三组的ΔCt 值分别是 8.1055±0.2907、3.6986±0.5547和-6.1414±0.6449,P1-2<0.001、P1-3<0.001、P2-3<0.001。三组的ΔΔCt 值分别是 12.0627±0.1831、9.5259±0.266 和 6.85728±0.6159,P1-2<0.001、P1-3<0.001、P2-3<0.001。三组的相对定量值分别是 0.0003±0.0001、0.0020±0.0006和0.8125±0.3141,P1-2=0.989、P1-3<0.001、P2-3<0.001。(2)WESTERN-BLOT分析结果显示cancer组和paracancer组的灰度值分别是 1.2109±0.0660 和 0.7368±0.7503,P<0.001。对肿瘤组患者的 WESTERN-BLOT亚组分析发现HJURP在蛋白水平上和性别、年龄、是否有肝炎或肝硬化病史、是否有饮酒史无关。和临床分期(0.2645±0.1024、1.1362±0.1084、1.6556±0.1020,P1-2<0.010,P2-3=0.04,P11-3<0.01)、Child 分级(1.3286±0.0388、1.3253±0.0567、1.5776±0.1417,P1-2=0.973,P2-3=0.031,P1-3=0.055)。(3)免疫组化结果显示cancer组的阴性、弱阳性、中阳性、强阳性分别是7.5%、22.5%、27.5%、42.5%;paracancer组的阴性、弱阳性、中阳性、强阳性分别是27.5%、27.5%、42.25%、2.75%(P<0.001)。免疫组化的亚组分析发现HJURP在肿瘤组织中的表达水平和患者的性别(P=0.875)、年龄(P=0.092)、是否有饮酒史(P=0.461)、是否有肝炎或者肝硬化病史将(P=0.911)无关。但是和临床分期(P<0.001)和肝功能Child分级(P=0.026)密切相关。(4)生存分析显示低表达组和高表达组的平均无进展生存期分别是16.3740±1.1140月,14.2830±0.6210月,P=0.0400。但是低表达组和高表达组的平均总生存期差异不明显。结论:(1)无论在RNA水平还是在蛋白质水平上,肿瘤组织中的HJURP都要明显高于癌旁组织。HJURP的表达水平和临床分期和Child分级相关,和性别、年龄、是否有饮酒史、是否有肝炎肝硬化史无关。(2)HJURP和患者的无病生存期相关,但和总生存期关系不确定。
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