四逆散是经典复方中药,由柴胡、芍药、枳实、甘草组成。其药理作用包括催眠、抗抑郁、增强胃肠动力、抗溃疡、保肝等,复方用药是中医治疗疾病的显著特点,而复方中所包含的各种化学成分又是其药效的物质基础。中药血清药物化学理论认为:中药经过胃肠道代谢后,其化学成分数目急剧减少,更加容易确定中药的活性物质,从而明确药物作用靶点。前人研究证明辛弗林、芍药苷、甘草酸、新橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、柴胡皂苷、芍药苷、甘草酸等为血清中四逆散的主要活性成分。G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptor,GPCR）是一个庞大的跨膜受体家族,参与多种重要生命活动的调节。是非常重要的药物靶点。目前已知与抑郁症高度相关的GPCR受体主要有Melatonin（褪黑素）受体、Serotonin（五羟色胺）受体和Dopamine（多巴胺）受体,临床使用的抗抑郁药物主要针对这类单胺受体,这些药物由于特异性不够,均存在一定的副作用。本论文通过借鉴中药血清药物化学的经验,针对四逆散中与中枢神经系统相关的2个代谢入血成分芍药苷和辛弗林,对其分子作用靶点进行筛选与验证,尝试在分子水平阐明四逆散中的单体活性成分的药理机制。从而为筛选出四逆散可能具有抗抑郁作用的单体活性成分提供一定的理论依据。本研究选取了四逆散中的2个入血成分芍药苷和辛弗林进行研究,首先,利用实验室已有的与抑郁相关的过表达载体建立稳定细胞株,从而构建以大麻素受体等为预设靶点的药物筛选平台,然后利用四个与抑郁症相关的的G蛋白偶联（褪黑素受体MT1、褪黑素受体MT2、五羟色胺受体5HT1B和多巴胺受体D2）对四逆散中2个入血成分芍药苷和辛弗林进行靶点筛选。再利用药物-受体热稳定性偏移”实验（CESTA）验证活性单体与靶点受体的结合情况,最后运用褪黑素受体MT1/2的特异性拮抗剂与活性单体共同处理上述细胞系来进一步验证研究结果。研究结果表明:四逆散中的主要入血成分（芍药苷,辛弗林）中辛弗林与褪黑素受体MT1有较高的亲合力,我们证明到辛弗林能显著提高MT1高表达细胞中ERK的磷酸化水平,CESTA实验结果进一步表明:辛弗林能显著提高MT1受体在高温环境下的稳定性,上述结果提示辛弗林为MT1的特异性配体能激活MT1受体介导的下游ERK通路并且呈剂量依赖关系,说明辛弗林可能通过与褪黑素受体MT1特异性结合进而激活下游的ERK通路而发挥其抗抑郁功能。