肌力与骨质疏松症及维生素D与肌力关系的基础与临床研究

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第一部分阿仑膦酸钠及仙灵骨葆对OPG基因剔除骨质疏松小鼠骨骼肌的影响  目的:观察骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)基因剔除骨质疏松模型小鼠骨骼肌的变化,并研究抗骨质疏松药物阿仑膦酸钠及仙灵骨葆对骨质疏松小鼠骨骼肌的作用。  方法:2月龄 OPG基因剔除及正常小鼠随机分为安慰剂、阿仑膦酸钠治疗组及仙灵骨葆组治疗组,予安慰剂、阿仑膦酸钠及仙灵骨葆处理12周,小鼠处死取材。Micro-CT检测小鼠骨密度及骨小梁结构。HE染色观察股直肌形态学变化(包括骨骼肌纤维直径、单位面积内骨骼肌纤维数量变化),Real-Time PCR检测股直肌重链肌球蛋白mRNA(Myh1,Myh2,Myh4,Myh7)表达变化。  结果:OPG基因敲除小鼠腰椎及股骨骨密度明显下降(-47%,-42%,P<0.01),骨小梁结构破坏显著。阿仑膦酸钠治疗后,小鼠腰椎及股骨骨密度分别增加86%和68%(P<0.01),骨小梁结构明显改善。仙灵骨葆处理后骨密度及骨小梁结构无明显改善。O PG基因敲除小鼠股直肌单位面积骨骼肌纤维数目明显增加(+12.94%,P=0.028),肌纤维横截面积明显减小(-23.0%,P=0.004),股直肌肌球蛋白重链mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。阿仑膦酸钠及仙灵骨葆治疗能明显减少单位面积骨骼肌纤维数目(-14.64%,P=0.022;-9.96%,P=0.014),增加骨骼肌纤维横截面积(+24.45%,P=0.011;+23.3%,P=0.002),同时能够增加小鼠股直肌肌球蛋白重链mRNA表达水平(P<0.01)。  结论:OPG基因剔除小鼠出现明显骨质疏松及骨骼肌退化,阿仑膦酸钠能够明显改善骨骼肌的退化及骨密度降低,改善骨小梁结构,仙灵骨葆能够改善骨骼肌退化而对骨密度及骨小梁结构无明显改善作用。阿仑膦酸钠对骨骼肌的改善作用可能与改善骨密度有关,而仙灵骨葆改善骨骼肌退化的机制可能与改善骨密度之外的作用有关。  第二部分老年人群中维生素D水平与肌力、平衡能力的关系  目的:调查老年人群中维生素D的水平并观察维生素D水平与肌力、平衡能力的关系。  方法:收集2012年4月至12月上海瑞金医院老年病科骨质疏松门诊及病房老年人共252名(其中男性80名,女性172名),平均年龄(74.1±8.18)岁,记录其简要病史、填写调查问卷,测定其血清25-(OH)D水平,并进行肌力及平衡能力测试(起立行走测试、站起时间测试、走直线步态测试),部分检测骨密度、血钙、血磷、甲状旁腺激素、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、骨钙素。评估老年人群血清维生素D水平,并探讨维生素D水平及骨密度、骨代谢指标与老年人肌力平衡能力的关系。  结果:研究对象血清25-(OH)D水平为(46.50±23.70)nmol/L,血清25-(OH)D水平低于50nmol/L者占60.32%,且血清25-(OH)D水平与年龄呈负相关(相关系数r=-0.173,P=0.026)。年龄与肌力、平衡能力呈负相关(P<0.01)。血清25-(OH)D水平与起立行走测试时间、站起时间测试时间呈负相关(相关系数为r=-0.276,P<0.01,r=-0.156,P<0.05)。跌倒风险低组平均血清25-(OH)D水平约为46-50nmol/L。骨密度及血钙、血磷、甲状旁腺激素、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列等骨代谢相关指标与老年人肌力、平衡能力无明显相关性(P>0.05)。  结论:老年人群血清维生素D水平较低,维生素D不足或者缺乏者高达60.32%,且与年龄呈负相关。老年人肌力、平衡能力与年龄呈负相关,血清25-(OH)D水平与肌力、平衡能力呈负相关,降低跌倒风险所需达到的血清25-(OH)D水平约为46-50nmol/L。
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