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目的：观察平喘颗粒对慢性哮喘大鼠模型肺组织病理学及对肺组织中VEGF、Notch1和DLL4的影响,以及特异性抑制剂DAPT阻断Notch信号后相关因子的变化,探讨平喘颗粒对慢性哮喘气道重塑的作用机制。方法：实验一、二、三将60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、平喘颗粒组四组,每组15只。于实验第0天和第8天哮喘组予腹腔注射1ml卵蛋白/氢氧化铝混合液(内含卵蛋白1mg和氢氧化铝100mg)致敏,第9天开始以5%卵蛋白每天激发30min,共5天,第14天开始进行隔天1次的激发,共激发8周。正常对照组致敏与激发时均用生理盐水。各组大鼠于第2次致敏后第4天开始予相应干预：平喘颗粒组予平喘颗粒溶液3.6g/Kg体重灌胃,地塞米松组予地塞米松1 mg/Kg体重腹腔注射,激发阶段则每次激发前1h腹腔注射；正常对照组与模型组均予1ml/100g生理盐水灌胃。末次激发后24h取材,于光镜和电镜下观察肺组织的形态学变化；用免疫组化法测定肺组织中VEGF、Notch1和DLL4的蛋白表达；用Real Time PCR法测定肺组织中VEGF、Notchl和DLL4的mRNA表达。实验四将32只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、DAPT组、平喘颗粒组四组。造模方法同上。第2次致敏后第4天开始正常对照组和模型组每天予生理盐水1ml/100g灌胃；DAPT组予Notch信号通路抑制剂DAPT 500μg/100g体重腹腔注射；平喘颗粒组予平喘颗粒3.6g/Kg灌胃。用Western blot法测定肺组织中VEGF、Notch1和Hes-1的蛋白表达。结果：1、光镜下观察肺组织切片可见正常对照组大鼠无明显气道重塑病理改变；与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠肺组织HE染色可见支气管及血管周围显著的炎性细胞浸润,支气管上皮细胞排列紊乱、上皮细胞坏死脱落、黏膜水肿、支气管平滑肌增生肥厚、血管增生、血管壁厚度增加、肺泡萎缩塌陷、肺泡间隔增厚等气道重塑的病理表现,地塞米松组及平喘颗粒组气道重塑的病理改变较模型组显著减轻,其中平喘颗粒组的减轻更为明显。2、电镜下观察肺组织切片可见模型组上皮细胞部分解体,柱状上皮变性,细胞萎缩融合,细胞间隙变大,线粒体肿胀、空泡化,基底膜不连续、胶原纤维显著增多,纤毛明显脱落变短,微绒毛减少。地塞米松组及平喘颗粒组较模型组明显减轻,其中平喘颗粒组减轻更明显。对照组无上述病理变化。3、免疫组化结果显示,平喘颗粒组及地塞米松组大鼠肺组织VEGF、 Notch1、DLL4的蛋白表达均低于模型组(P<0.05),高于正常对照组(P<0.05),平喘颗粒组低于地塞米松组(P<0.05)。4、Real Time PCR结果显示,与模型组相比,平喘颗粒组及地塞米松组大鼠肺组织中VEGF、Notch1、DLL4的mRNA表达均降低(P<0.05)；平喘颗粒组低于地塞米松组(P<0.05),高于正常对照组(P<0.05)。5、Western blot结果显示,模型组大鼠肺组织中VEGF、Notch1、Hes-1蛋白表达均较正常对照组明显增高(P<0.05)；DAPT组及平喘颗粒组VEGF、Hes-1蛋白表达高于正常对照组,低于模型组(P<0.05)平喘颗粒组高于DAPT组(P<0.05)；Notch1表达DAPT组与模型组无差异(P>0.05),平喘颗粒组低于模型组及DAPT组(P<0.05)。结论：1、平喘颗粒能减轻哮喘大鼠肺组织的炎性细胞浸润,减轻支气管粘膜及气道壁增厚,降低血管壁厚度,减轻血管增生。2、平喘颗粒能减轻上皮细胞内线粒体肿胀,减少胶原纤维沉积,抑制纤毛脱落与微绒毛减少。3、平喘颗粒可以降低哮喘大鼠肺组织中VEGF、Notch1的蛋白表达。4、平喘颗粒可以降低哮喘大鼠肺组织中VEGF、Notch1、的表达。5、平喘颗粒能降低Hesl表达,表明平喘颗粒通过阻断Notch信号以抑制VEGF的表达,从而改善哮喘的血管重塑。