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目的甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺癌中最常见的类型。钠碘转运体(NIS)蛋白是表达在甲状腺滤泡细胞膜上用于摄碘的最重要的糖蛋白,它是合成甲状腺激素的基础,也是进行放射性131I治疗和甲状腺核素显像的前提。本文将通过对甲状腺乳头状癌及甲状腺正常组织中NISmRNA及NIS蛋白的检测及对相关病例临床资料的分析,探讨甲状腺乳头状癌中NIS表达的情况及其与临床病理参数间的关系,并研究甲状腺乳头状癌中常见的遗传学事件BRAFV600E突变与NIS表达的相互关系,从而为甲状腺乳头状癌患者放射性131I治疗效果的预测提供可能的途径。方法选取2011年3月至2012年2月天津医科大学附属肿瘤医院收治的110例手术治疗的PTC患者,均经术后病理确诊。所选病例术中均留取新鲜甲状腺癌组织,一份送基因诊断室行BRAFV600E基因检测,一份通过荧光定量PCR法检测NISmRNA的含量,其中75例患者留取正常甲状腺组织行检测对照。110例患者中60例PTC及相应46例正常甲状腺石蜡包块行免疫组化检测NIS蛋白的表达情况。所有病例的临床资料进行回顾性分析。采用SPSS17.0软件进行处理。荧光定量PCR试验数据用均数±标准差(Mean±SD)表示,根据数据处理的不同方法及统计学处理的不同要求,选用方差分析、相关性检验或t检验进行分析。免疫组化数据根据数据处理的不同方法及统计学处理的不同要求,采用χ2检验或t检验进行分析。以P<0.05作为统计学差异显著性测定界限。结果1、110例PTC的NISmRNAΔCT=9.52712±2.494994,75例正常甲状腺NISmRNAΔ=6.83057±1.547448,两者NISmRNA表达量有统计学差异。PTC的NISmRNA表达较正常甲状腺组织减少,相对正常甲状腺组织的NISmRNA表达量为0.383160。2、PTC患者术前检测血TSH范围0至>100mU/L不等,相关性分析发现术前血TSH与NISmRNA表达量无相关性。术前检测Tg范围0至>1000mg/dL不等,相关性分析发现术前血Tg与NISmRNA表达量无相关性。3、BRAFV600E突变在110例PTC的突变率为62.7%,不存在于正常甲状腺组织。≤30岁PTC患者8例,突变率为25.0%,30-60岁患者86例,突变率为62.8%,≥60岁患者16例,突变率为81.2%,差异有统计学意义。BRAFV600E突变与其他临床病理参数间的差异无统计学意义。合并HT的PTC患者40例,突变率42.5%,不合并HT的PTC患者70例,突变率74.3%,差异有统计学意义。合并结节性甲状腺肿的PTC患者61例,突变率72.1%,不合并结节性甲状腺肿的PTC患者49例,突变率51.0%,差异有统计学意义。4、BRAFV600E突变型患者NISmRNAΔCT=10.17494±2.254310,野生型NISmRNAACT=8.61430±2.556094,两者有统计学差异。BRAFV600E突变型甲状腺癌NISmRNA表达较野生型减少,相对BRAFV600E野生型的表达量为0.263618。5、PTC的NISmRNA表达与患者的性别、淋巴结转移、腺外侵犯、分期无相关性。合并HT与合并结节性甲状腺肿的PTC与单纯PTC的NISmRNA表达量无差异。癌灶直径≥2cmPTC的NISmRNA ΔCT高于直径<2cm的PTC,说明直径≥2cm者NISmRNA表达量低于直径<2cm者。年龄按青、中、老年分组NISmRNA表达有统计学差异,≥60岁患者PTC组织NISmRNA表达明显减少。6、免疫组化检测结果显示PTC中NIS蛋白表达阳性率为81.7%(49/60),在正常甲状腺组织中的NIS阳性表达率为43.5%(20/46),两组间NIS阳性表达率存在显著差异。7、PTC的NIS蛋白表达阳性者术前TSH=2.9144±2.02870mU/L, NIS蛋白表达阴性者术前TSH=3.1498±1.88362mU/L,二者无统计学差异。PTC的NIS蛋白表达阳性者术前Tg=49.86±55.291mg/dL, NIS蛋白表达阴性者术前Tg=64.07±.703mg/dL,二者无统计学差异。8、PTC中BRAFV600E突变型同时NIS表达阳性者28例,阳性率70.3％；BRAFV600E野生型同时NIS表达阳性者21例,阳性率91.3%,二者阳性率无统计学差异。9、PTC的NIS蛋白表达与临床病理学参数年龄、性别、肿物大小、淋巴结转移、腺外侵犯、分期无相关性。结论1、本研究中PTC的NISmRNA表达较正常甲状腺组织少,但NIS蛋白表达阳性率增加。本研究认为各因素对NIS表达的影响同时发生在转录水平及转录后水平,PTC中NIS蛋白的表达可能增多但多数集中于细胞质中而无功能。2、本研究中所选患者甲状腺功能基本正常,均为首次手术,无患者行甲状腺素内分泌抑制治疗,PTC的NISmRNA及NIS蛋白的表达均与术前患者TSH及Tg水平无相关性。而此结果也为分析其他因素对NISmRNA及NIS蛋白表达的影响排除了干扰因素。3、本研究中BRAFV600E突变型PTC的NISmRNA表达量明显低于BRAFV600E野生型。本研究认为PTC中BRAFV600E突变可能与NISmRNA的低表达有相关性,同时这也证明了BRAFV600E突变可能与PTC的去分化相关。4、本研究中PTC的NISmRNA的表达与癌灶直径及患者年龄有相关性,癌灶大者(≥2cm)NISmRNA表达量低,年龄大者(≥60岁)NISmRNA表达明显减少。5、本研究PTC的BRAFV600E突变率为62.7%,不存在于正常甲状腺组织。PTC的BRAFV600E突变率可能与种族差异有关,本组患者突变率比西方国家报道偏高但低于韩国文献报道。BRAFV600E突变率可能与患者年龄有一定的相关性。青年患者突变率低而老年患者突变率高,推测BRAFV600E突变是一个时间累积的过程。本研究中合并HT的PTC的BRAFV600E突变率低,而合并结节性甲状腺肿的PTC的BRAFV600E突变率高。