链黑菌素(streptonigrin,STN),是一种具有氨基喹啉醌式结构的生物碱,是由绒毛链霉菌产生的具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等广谱生物活性的抗生素。在最近的研究中,我们已获得了链黑菌素的生物合成基因簇。为了丰富链黑菌素家族化合物,获取高效低毒的链黑菌素衍生物,我们对其中4个基因进行敲除获得相应的突变株,通过对突变株的次级代谢产物研究,分离鉴定链黑菌素类似物。首先对发酵条件进行优化,使用大孔树脂以提高发酵产量。对四株突变株(35)stnK4、(35)stnR、(35)stnD、(35)stnQ3进行大量发酵。采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等分离技术对四株突变株的发酵粗产物进行分离纯化。利用质谱技术确定化合物的分子量,并结合核磁共振光谱数据完成这些化合物的结构鉴定。分离得到12个化合物,其中4个为新化合物。这些化合物包括2个xantholipin家族化合物(K4-1,R-1),3个β-carboline家族生物碱(K4-2,K4-4,K4-5),6个链黑菌素类似物(R-3,D-2,D-3,D-4,D-5,Q3)。其中化合物R-1,K4-4,D-4,D-5为新化合物,xantholipin家族化合物首次从绒毛链霉菌中分离得到。本课题发现了9个链黑菌素相关化合物。其中包含3个β-carboline家族化合物以及6个streptonigrin家族化合物。这不仅丰富了链黑菌素家族化合物的类型,为获得具有药用价值的高活性低毒性的药物奠定了基础,并且对链黑菌素的合成机理研究具有一定的指导意义。本课题还对xantholipin家族化合物的生物活性进行测试,发现其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌Mu50菌株的最低抑菌活性达到0.025?g/mL。新化合物黄脂菌素B有对多种肿瘤细胞具有较强活性,比黄脂菌素活性高6-11倍。因此黄脂菌素B具有开发成为新的抗肿瘤药物或抗菌药物的潜力。