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目的：探讨wtp53基因协同中药白花蛇草对原发性肝癌的作用机制，寻找一条基因治疗与中医中药综合治疗的新方法。方法：制备小鼠原发性肝癌的动物模型后，随机分为4组，肝癌组；基因治疗组：肿瘤局部注射外源wtp53腺病毒液0.2ml／次，4天1次，连续12天；基因+中药组：白花蛇草煎剂(1mg／ml)灌胃1.0ml／只／天，同时肿瘤局部注射外源wtp53腺病毒液0.2ml／次，连续12天；及中药组：白花蛇草煎剂灌胃1.0ml／只／天，共12天。应用光镜、TRAP-PCR-ELISA法、TUNEL法、免疫组化及免疫学方法对小鼠端粒酶活性、细胞凋亡、相关基因bcl-2PCNA、免疫功能进行了检测。结果：经wtp53治疗的小鼠肝癌组织明显缩小，协同白花蛇草效果更明显。基因组和基因+中药组端粒酶活性明显降低，可见较多的凋亡细胞，凋亡相关基因调控蛋白bcl-2PCNA表达增高，阳性细胞与凋亡细胞分布一致。免疫功能检测发现，服用白花蛇草的小鼠T淋巴细胞对抗原刺激的反应明显增强，T淋巴细胞受体(TCR)受体数量增多、血清细胞因子IL-2、GM-CSF分泌增强，RT-PCR检测发现，基因组、基因+中药组和单纯中药组均可见肝癌组织穿孔素mRNA表达。结论：Wtp53能够抑制肝癌组织生长，协同中药白花蛇草能提高对肿瘤细胞的抑制作用。wtp53通过抑制肝癌组织中端粒酶活性，下调bcl-2蛋白表达，抑制PCNA蛋白高表达而促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。白花蛇草通过增强T淋巴细胞的转化功能、TCR受体的表达、IL-2、GM-CSF分泌增强及CTL细胞对靶细胞的杀伤介质穿孔素的高表达而提高机体的免疫反应。本实验结果表明，wtp53协同白花蛇草既可有效的抑制肝癌细胞的生长，又可提高机体对肿瘤的免疫反应，显示出协同效应。