目的:溃疡性结肠炎和克罗恩病是人类炎症性肠病（IBD）最常见的形式。肠道免疫反应的失调往往与IBD有关,这些疾病给人类健康带来严重的影响,但发病机制尚不完全清楚。小鼠CD1d1是人类CD1d的同源基因,主要参与NKT细胞的脂质抗原表达,能够在刺激时产生内源性信号。研究表明CD1d1与炎症性肠病的发病有相关性,但是多项实验结论是有差异的,因此认为CD1d1在不同细胞类型上的表达可能在控制急性结肠炎的进展方面有不同的生物学功能。本研究将以IBD模型为基础,对CD1d1在IBD发病过程中的作用及机制进行探讨,为治疗IBD和其他炎症性疾病提出新的干预依据。方法:首先为了明确CD1d1对DSS诱导结肠炎的作用,我们利用3%DSS饮水饲喂雄性野生型（WT）和CD1d1全身基因敲除（KO）小鼠构建急性结肠炎模型,分析小鼠结肠组织的炎症程度、炎症细胞浸润情况、肠粘膜损伤情况,以及外周血和组织样品中炎症因子的分泌和表达。为了确定何种细胞系CD1d1起作用,我们通过骨髓移植试验制造骨髓嵌合体以及CD1d1-/-与Cre-Lox P重组酶系统培育了髓系（巨噬细胞）CD1d1特异性敲除小鼠(Lym CD1d1-/-),在DSS诱导结肠炎下,与野生型小鼠比较结肠炎的病理变化和疾病严重程度。接着我们提取了野生型和Lym CD1d1-/-小鼠的腹腔巨噬细胞以及体外培养和转染RAW264.7细胞,给予LPS刺激,进行Western blot,免疫荧光和流式细胞分析、免疫共沉淀、双荧光素酶报告基因技术、Ch IP实验、小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）干扰等实验研究,将研究着眼点放在细胞特异性上可能会为治疗溃疡性结肠炎（UC）开辟新研究路径。结果:通过与野生型小鼠比较,发现CD1d1-/-小鼠对DSS所致结肠炎耐受性提高,表现为体重降幅减少,血便与结肠组织HE评分下降;骨髓移植实验制造骨髓嵌合体、巨噬细胞特异性CD1d1缺乏小鼠(Lym CD1d1-/-)获得对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎也表现出肠道炎症较轻等拮抗性,归因于缺乏CD1d1依赖的NLRP3炎症小体的转录抑制,负调控巨噬细胞上Nlrp3、Il-1β、Il-18的转录和表达。CD1d1缺乏情况下,DSS诱导后的NLRP3炎症小体的过度激活可导致肠上皮增生和维持肠-血-屏障完整性。天然配体鞘脂iGb3,与CD1d1的结合,继而细胞内Ser330去磷酸化反应,从而降低过氧化物酶1（PRDX1）相关的AKT-STAT1磷酸化以及随后的NF-κB激活,最终导致巨噬细胞中Nlrp3及其直接底物Il-1β和Il-18的转录下调。结论:1.CD1d1负向调节NLRP3、Il-1β和Il-18基因的转录,并在功能上参与NLRP3介导的炎症的发病机制。2.内源性iGb3与巨噬细胞CD1d1结合,导致细胞内Ser330去磷酸化,降低AKT-STAT1-PRDX1-IκBα级联征,从而也抑制转录因子Rel A、Jun B和ELK-1的表达。由此,来源于巨噬细胞的CD1d1通过对NLRP3的调节,决定了IBD的严重程度,这些发现将为治疗IBD和其他炎症性疾病提出了新的干预策略。