【摘 要】
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在肺癌病人中研究发现,肺癌经常转移到其他器官,最常涉及到的转移部位是神经系统（39%）、骨（34%）、肝（20%）、呼吸系统（18%）和肾上腺（8%）,导致患者的存活期显著缩短。转录因子Snail蛋白家族有五个亚家族,包括Snaill（Snail）、Snai12（Slug）、Snail3（Smuc）、Scratch1 和 Scratch2。Snail 蛋白是一种常见的增强癌细胞发生上皮-间质转化（
【基金项目】
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国家科学基金:31970679；
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在肺癌病人中研究发现,肺癌经常转移到其他器官,最常涉及到的转移部位是神经系统（39%）、骨（34%）、肝（20%）、呼吸系统（18%）和肾上腺（8%）,导致患者的存活期显著缩短。转录因子Snail蛋白家族有五个亚家族,包括Snaill（Snail）、Snai12（Slug）、Snail3（Smuc）、Scratch1 和 Scratch2。Snail 蛋白是一种常见的增强癌细胞发生上皮-间质转化（EMT）过程的关键转录因子,具有促进癌细胞迁移和转移的功能,但是,Snail蛋白不稳定,可以通过泛素化修饰介导的蛋白酶体途径进行快速降解,而去泛素酶（DUB）通过调节泛素化修饰介导的水解过程抑制Snail降解。我们的研究表明,USP37去泛素化蛋白酶是去泛素化酶家族成员之一,可以通过降低泛素水平,抑制Snail的降解。进一步研究发现USP37与Snail共同存在细胞核中;在生物学上,USP37的表达上调促进了肺癌细胞的迁移,而Snail蛋白敲低则消除了 USP37的影响。这些数据表明,USP37是对Snail特异的一种去泛素酶,这在肿瘤治疗中也是一个潜在的治疗靶点。
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