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目的:探讨中央坏死性乳腺癌(centrally necrotizing carcinomas of the breast,CNC)的临床病理特征、免疫表型及其生物学行为,以及BRCA1蛋白在中央坏死性乳腺癌中的表达情况。方法:对73例CNC及30例伴有灶性坏死的高级别浸润性导管癌(对照组)进行临床病理特征的观察、En Vision法免疫组化染色及结果分析,所用抗体为ER、PR、Cerb B-2、Ki-67、EGFR、CK5/6、SMA、S-100蛋白、P63、CD10、BRCA1蛋白。结果:73例CNC发病年龄34~80岁,平均51.8岁。26例行超声检查,14例(53.9%)示境界清楚的低回声灶;30例行乳腺钼靶检查,21例(70%)示境界清楚的结节样密度增高影。肉眼观察,67例为单个结节(91.8%),边界清楚,中央伴坏死或囊性变,直径1.0~6.5cm,平均2.49cm。镜下,肿瘤中央为广泛坏死或无细胞区,伴有不同程度的纤维化或玻璃样变,残留癌组织呈宽窄不一的条带状围绕在坏死或无细胞区周围。41例(56.2%)坏死或无细胞区占肿瘤面积的70%以上,25例(34.3%)在70%~50%。7例(9.6%)在50%~30%。周围残留癌组织67例(91.8%)为浸润性导管癌Ⅲ级、36例(49.3%)伴导管内癌、28例(38.4%)癌间质伴粘液样基质、53例(72.6%)伴淋巴细胞浸润;49例(67.1%)肿瘤周围见肉芽组织增生,此外少数病例尚伴粘液癌、化生性癌、导管内乳头状癌、浸润性微乳头状癌等。免疫组化:基底细胞样标记物的表达阳性率(71.2%,52例)高于肌上皮标记物(58.9%,43例),也高于对照组(26.7%,8例),CNC组与对照组相比有统计学意义(P<0.001)。CNC分子分型中多是基底细胞样型(37例,50.7%),明显高于管腔A型(20例,27.4%)、管腔B型(7例,9.6%)、HER2过表达型(6例,8.2%)及不表达型(3例,4.1%)。CNC中46例(65.7%)表达BRCA1蛋白,其阳性表达率明显低于浸润性导管癌(非特殊类型)(P<0.05)。BRCA1蛋白在CNC中的表达情况与患者年龄、淋巴结转移情况以及肿瘤大小之间无明显统计学意义(P>0.05)。CNC各分子分型管腔A型、管腔B型、基底细胞样型、HER-2过表达型及不表达型中BRCA1蛋白阳性表达率分别为89.5%(17/19)、85.7%(6/7)、52.8%(19/36)、66.7%(2/4)、0.0%(0/2),其在各分子分型间的表达情况有统计学意义(P<0.05),其中BRCA1蛋白在管腔型中的表达情况要明显高于其他类型(χ2=12.481,P=0.006)且BRCA1蛋白的表达与ER的表达呈正相关(r=0.306,P<0.05)。CNC的各项临床病理特征与肿瘤坏死面积之间均无统计学意义(P>0.05,表2)。28例获得随访资料,总随访时间7.0~40.0月,平均时间21.2月,平均和中位无病生存时间分别为13.8、14.5月。11例疾病进展,其中1例同侧胸壁复发、10例转移(3例肺,3例脑、2例骨、1例锁骨上及纵膈淋巴结、1例锁骨上淋巴结及肝),至最后一次随访时间1例死亡,CNC的复发或转移率及死亡率均高于对照组(P=0.046)。结论:CNC是一种少见的乳腺癌亚型,具有以下特点:(1)好发于中老年女性,临床进展快,预后差,具有易复发和血路转移的高侵袭性生物学行为;(2)多为境界清楚的单个结节,中央伴有坏死或囊性变;(3)镜下肿瘤中央均有广泛坏死或无细胞区,至少占肿瘤面积的30%以上,其周边见环形、带状的癌组织围绕,两者之间常突然过渡,残留的癌组织分化差,多为浸润性导管癌Ⅲ级,癌间质可伴有粘液样基质、淋巴细胞浸润等;(4)肿瘤周边多见肉芽组织增生包绕;(5)瘤细胞多为基底细胞样免疫表型,增殖活性高,大部分为基底细胞样乳腺癌。