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测定不同时间大鼠心脏、肝脏、肺脏、脾脏和肾脏及血液中的钆浓度,对PL-A2-DOTA-Gd在大鼠体内的分布情况进行确认;利用药代动力学软件PKSolver(V2.0)进行处理,计算血液中的动力学参数。从以下几个方面对制剂的安全性作评价,通过家兔溶血性试验,判断该制剂是否引发溶血;用细胞毒性试验来考察其生物相容性;用大鼠生化指标变化考察制剂对肝脏、肾脏是否有毒性反应。本实验研究以聚天门冬氨酸和亮氨酸为载体,连接上配合物Gd-DOTA而制备成的新型顺磁性磁共振成像造影剂PL-A2-DOTA-Gd在大鼠体内的组织分布特征与药物代谢动力学,得到药代动力学参数及其组织分布情况,并比较其体重、脏器重量及脏器系数,同时对大鼠进行溶血性实验、细胞毒性试验及生化指标试验等测试,以此来判断此造影剂的安全性。以Wistar雄性大鼠为受试动物,尾静脉注射PL-A2-DOTA-Gd,以电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法为分析手段,定量实验结果显示:PL-A2-DOTA-Gd在大鼠体内的血药时程变化符合一级消除动力学的二房室模型。注射后24 h内血液中PL-A2-DOTA-Gd浓度快速下降,24 h~72 h下降趋势缓慢,72 h后趋于平稳。主要的药物代谢动力学参数:分布相半衰期为0.88±0.08 h,消除相半衰期为11.83±4.69 h。大分子PL-A2-DOTA-Gd的分布相半衰期和消除相半衰期分别是小分子Gd-DOTA的7.3和7.8倍;分布容积为0.28±0.08 L/kg。由此可见大分子PL-A2-DOTA-Gd能够显著增强血液循环时间,有效地延长了半衰期;PL-A2-DOTA-Gd在组织中的分布为在肾脏中最高,其次是肝脏、心脏、肺脏和脾脏。因此PL-A2-DOTA-Gd具有肝脏、肾脏靶向性,是一类较好的肝脏造影剂,主要通过肾脏进行代谢。同时它有较好的生物相容性,不具有溶血性,对比小分子Gd-DOTA,PL-A2-DOTA-Gd的细胞毒性更小,可能对机体的肝脏和肾脏有轻微的损伤作用,但对机体的整体健康状况没有多大影响。