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目的:（1）建立与验证生物样本中木脂素多组分定量检测方法;（2）研究大鼠灌胃五味子提取物后入血木脂素成分及药动学特征;（3）研究大鼠灌胃五味子糖浆后入血木脂素成分及药动学特征;（4）研究五味子醇乙在大鼠体内的绝对生物利用度及组织分布;（5）初步探索五味子醇甲对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法:1.药动学实验（1）建立同时检测大鼠生物样本中7种五味子木脂素（五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酚、五味子酯甲）的HPLC-MS/MS方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以甲醇（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸,5 mmol乙酸铵）为流动相,流速0.5 mL/min,柱温30℃,进样量:10μL;采用电喷雾电离源,正离子扫描,多反应离子监测模式进行定量分析。（2）6只Sprague Dawley（SD）大鼠按0.95 g/kg灌胃五味子提取物,于给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36 h从大鼠眼眶静脉取血约0.25mL,采用HPLC-MS/MS测其血药浓度,采用Phoenix WinNonlin计算7种木脂素成分的药动学参数。（3）6只SD大鼠按12.5 ml/kg灌胃五味子糖浆,于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h从大鼠眼眶静脉取血约0.25 mL,采用HPLC-MS/MS测其血药浓度,采用Phoenix WinNonlin计算入血成分的药动学参数。（4）（1）6只SD大鼠灌胃10 mg/kg五味子醇乙,于给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12 h从大鼠眼眶静脉取血约0.25 mL,采用HPLC-MS/MS测其血药浓度,采用Phoenix WinNonlin计算灌胃给药后五味子醇乙的药动学参数;（2）6只SD大鼠尾静脉注射2 mg/kg五味子醇乙,于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12 h从大鼠眼眶静脉取血约0.25 mL,采用HPLC-MS/MS测其血药浓度,采用Phoenix WinNonlin计算尾静脉注射给药后五味子醇乙的药动学参数;（3）18只SD大鼠随机分为6组,每组3只,灌胃10 mg/kg五味子醇乙,分别于灌胃给药后0.5、1、2、4、8、12 h处死3只,取其心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑,采用HPLC-MS/MS测其各组织中的药物浓度。2.药效学实验SD大鼠随机分为4组,每组10只:1-28 d,正常组及模型组灌胃生理盐水1ml/day,阳性药生脉饮组（6.25 ml/kg）和五味子醇甲组（20 mg/kg）每天灌胃1次;15-28 d,模型组、生脉饮组和五味子醇甲组皮下注射异丙肾上腺素（2.5 mg/kg）诱导大鼠心肌损伤。第29 d,称重后麻醉,记录心电图,测心脏指数:心脏重量/体重（Heart weight/Body weight,HW/BW）、左心室重量/体重（Left ventricular weight/Body weight,LVW/BW）,取完整心脏包埋切片进行病理学检测。取大鼠血浆,根据试剂盒说明检测血浆中丙二醛（MDA）和B型利钠肽（BNP）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、内皮依赖型一氧化氮合酶（eNOS）活力。结果:1.药动学实验（1）建立并验证了一种高效、灵敏,可同时检测大鼠生物样本中7种木脂素成分含量的HPLC-MS/MS方法。各成分在测定范围内线性关系均良好（r2>0.9950）;日内、日间精密度RSD值小于12.08%,准确度在88.64%～111.61%之间;提取回收率76.36%～92.72%,基质效应85.20%～95.81%,稳定性在89.93%～107.78%范围内,均满足生物样品分析要求。（2）大鼠按0.95 g/kg灌胃五味子提取物后,7种木脂素均可在15 min检测到,说明这些成分在体内快速吸收入血。其中五味子醇甲的Cmax和AUC分别为（1078.54±179.30）ng/mL和（5775.05±1457.02）ng.h/mL,均远远高于其他6种五味子木脂素。（3）大鼠灌胃五味子糖浆后,7种入血木脂素成分中五味子醇甲浓度最高,而其他6种木脂素在大鼠血浆中均低于定量下限。五味子醇甲的Tmax、T1/2和Cmax分别为（0.25±0.00）h、（1.65±1.04）h和（8.95±1.91）ng/mL,MRT0-∞和AUC 0-∞分别为（1.52±0.55）h、（13.05±2.1）ng.h/m L。（4）大鼠灌胃10 mg/kg五味子醇乙后,AUC0-∞为（396.33±32.13）ng.h/mL;尾静脉注射2 mg/kg五味子醇乙后,AUC0-∞为（456.84±91.63）ng.h/mL,五味子醇乙的绝对生物利用度约为17.35%。组织分布实验表明,给药0.5 h后五味子醇乙在大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑中均有分布,尤其肝脏中浓度较高。2.药效学实验（1）模型组大鼠HW/BW及LVW/BW较正常大鼠均显著提高（P<0.01）;与模型组相比,五味子醇甲组和生脉饮组HW/BW及LVW/BW降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。（2）与正常组比较,模型组大鼠心电图ST段明显抬高（P<0.01）;与模型组比较,五味子醇甲组和生脉饮组可有效降低大鼠心肌损伤过程中心电图ST段的抬高。（3）模型组大鼠血浆LDH活力、CK-MB活力,MDA含量、BNP含量较正常组均增高（P<0.05）;五味子醇甲组和生脉饮组给药后各生化指标均降低（P<0.05）。与正常组相比,模型组血浆中SOD活力、eNOS活力均显著降低（P<0.01）,五味子醇甲组和生脉饮组给药后SOD活力、eNOS活力均提高（P<0.05）。（4）病理切片显示:模型组可见多个灶性区域细胞凝固性坏死,间质多量急慢性炎细胞浸润,部分区域可见纤维组织形成。五味子醇甲及生脉饮预防给药后心肌坏死明显减少,间质少量急慢性炎细胞浸润,纤维组织增生区域减少。结论:（1）建立并验证了同时检测生物样本中7种五味子木脂素的HPLC-MS/MS方法,可用于五味子木脂素的进一步药动学研究;（2）五味子提取物中7种木脂素成分均能在大鼠体内快速吸收入血,其中五味子醇甲在吸收速度和程度上都优于其他6种五味子木脂素;（3）五味子糖浆给药后7种木脂素成分中仅有五味子醇甲在血浆中浓度最高,提示五味子醇甲可能是五味子糖浆的药效物质基础;（4）五味子醇乙在大鼠体内的绝对生物利用度约为17.35%;五味子醇乙在大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、脑中均有分布,并在肝脏中浓度最高;（5）五味子醇甲对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用。