【摘 要】
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聚酯类聚合物包括脂肪族聚酯、聚磷酸酯等。由于这类聚合物容易进行化学修饰改性,生物无不良副作用以及降解性能优异等优势,常用来作为载体用于药物递送、组织工程支架等方面。本文依据聚（乳酸-羟基乙酸）和聚磷酸酯材料性质,合成了聚乙二醇-聚（乳酸-羟基乙酸）嵌段共聚物以及丙烯酸修饰的聚磷酸酯。研究了两种材料作为药物、细胞载体的生物医学应用。主要研究内容包括如下两部分:首先,我们合成了聚乙二醇-聚（乳酸-羟基
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聚酯类聚合物包括脂肪族聚酯、聚磷酸酯等。由于这类聚合物容易进行化学修饰改性,生物无不良副作用以及降解性能优异等优势,常用来作为载体用于药物递送、组织工程支架等方面。本文依据聚（乳酸-羟基乙酸）和聚磷酸酯材料性质,合成了聚乙二醇-聚（乳酸-羟基乙酸）嵌段共聚物以及丙烯酸修饰的聚磷酸酯。研究了两种材料作为药物、细胞载体的生物医学应用。主要研究内容包括如下两部分:首先,我们合成了聚乙二醇-聚（乳酸-羟基乙酸）嵌段聚合物,并利用si RNA与米托蒽醌之间的相互作用,结合双乳化法制备方法,构建了共负载si RNA与米托蒽醌的纳米载体体系。通过HPLC等定量检测方法,证实了该方法有效包载了si RNA与米托蒽醌两种药物;同时,我们利用动态光散射、透射电镜等系统表征了得到的纳米递送系统的粒径、电势、形貌、稳定性等性能。进而,通过激光共聚焦、流式细胞计数仪证实了肿瘤细胞对该纳米递送系统的摄取效应;并通过RT-q PCR、Western blot等证实了该纳米体系有效下调靶基因CD47表达;最后在黑色素瘤的小鼠模型上,我们通过小动物成像验证纳米颗粒有效富集在肿瘤区域,并抑制肿瘤的生长。此外,我们设计合成了末端为丙烯酸酯的聚磷酸酯（PEEP-DA）和聚乙二醇（PEGDA）;通过调控两种聚合物的比例,加入光引发剂I2959和在紫外光照射下,可交联形成三维水凝胶体系,用作间充质干细胞的载体。研究结果表明,与聚乙二醇水凝胶相比,聚磷酸酯/聚乙二醇复合水凝胶具有更好的生物可降解性,其中PEEP-DA/PEG-DA比例为5:25的复合水凝胶植入到小鼠体内28天后,基本完全消失。而包裹骨髓间充质干细胞（BMSCs）后,复合水凝胶体系中细胞活性更好。并且,聚磷酸酯/聚乙二醇复合水凝胶能够显著增强碱性磷酸酶活性,并提高钙沉积。这些研究结果表明聚磷酸酯/聚乙二醇复合水凝胶是一种有潜力的骨再生支架。
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