抑郁症是以显著的情绪低落与快感缺失为主要特征,还存在疲劳、注意力不集中、无价值、自杀意念等其他症状。抑郁症已经成为世界上第五大疾病,成为导致5岁以上的人们残疾的首要原因。它不仅为全社会带来了沉重的家庭负担和经济负担,而且严重影响着个人的社会、工作以及在其他重要领域的功能。已往对抑郁症发病机制的研究取得了很大的进展。研究发现抑郁症发病可能和负性注意偏差、加工偏差、记忆偏差等有关；此外脑成像研究显示,抑郁症存在自上而下的控制系统与自下而上的情绪加工系统协调异常。但是,抑郁症患者仍存在较高复发率现状,这说明了抑郁症的发病机制还尚未清晰。以往针对抑郁症患者大脑结构异常的研究多为单方面的,选择一种类型的抑郁症患者与对照组进行比较,得出一些差异脑区,结果并不一致；并且以往的研究多采用基于体素的形态学分析结构,有研究显示这种方法并不能很好的反映大脑皮层的本质属性。因此本研究选用大脑皮质的灰质体积作为结构异常指标来探索抑郁症的结构异常脑区(有研究显示大脑皮层的灰质体积可以更好的反映皮质的本质属性)；同时本研究为了探索抑郁症核心异常脑区我们首次从抑郁症发病进程角度出发,研究抑郁症患者在不同发病阶段(首发未服药阶段、首发服药阶段以及复发阶段)病变的关键脑区以及疾病导致该关键脑区与其他脑区的协同变化情况；另外,为了探索抑郁症患者在大脑功能活动方面是否有异常,我们选用低频振荡振幅(Amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF)与局部一致性系数(Regional Homogeneity, ReHo)两个指标来探索抑郁症患者大脑功能活动异常脑区。本实验分为两个部分：实验一：探讨抑郁症患者不同发病进程共有的结构病变脑区以及协同异常脑区。我们采集了235个抑郁症病人(包括188首发抑郁症病人与43复发抑郁症病人)和223个对照组被试的3D T1结构像数据。首先,使用结构像数据,计算每个被试的灰质体积。为比较不同发病进程的抑郁症在大脑体积方面的异常,我们将病人分为首发未服药患者组、首发服药患者组以及复发患者组。然后,进行线性模型分析,同时将年龄、性别、教育程度以及颅内体积回归。结果发现,和对照组相比,抑郁症患者在首发未服药、首发服药以及复发阶段,顶上回的灰质体积都显著增大。此外,复发患者组在前额区域出现萎缩。随后,将顶上回作为种子点进行结构协变分析,探讨抑郁症在不同发病进程中,顶上回异常导致的相应的异常结构网络。结果显示,和对照组相比,首发未服药患者在额顶网络出现异常的结构协变网络,具体表现为抑郁症患者的额上回与顶叶上回之间的连接出现异常,而首发服药组患者异常的额顶结构协变网络消失。复发患者组,相对于对照组,在顶上和颞下回之间出现异常的结构协变网络。实验二：探讨抑郁症患者的功能异常情况。我们对比分析了抑郁症患者在静息状态下,额顶区域的活动。首先,我们计算了每个被试大脑的低频振幅以及局部一致性系数。随后进行线性模型分析,对比抑郁症患者和对照组在低频振幅以及局部一致性的差异,同时将年龄、性别以及教育程度回归。结果发现,与对照组相比,抑郁症患者顶上回的低频振幅以及局部一致性程度都明显降低。结合以上两个实验的结果,我们初步发现抑郁症患者在不同发病进程中都出现顶上回结构异常,并且顶上回异常导致了患者在不同发病进程中异常的结构网络,具体表现为额上回与顶上回的联结异常。而功能研究发现,抑郁症患者在顶上回功能出现降低。这些研究结果表明：首先,顶上回可能是抑郁症患者在不同发病进程中核心的异常脑区。已往研究发现额顶网络的主要与空间搜索注意有关,是认知加工过程中核心网络,其中额上回是注意调控能力的结构基础,顶叶是注意定向和警觉的结构基础。我们推断,顶上小叶出现结构和功能的异常,导致抑郁症患者在不同的发病阶段均存在负性注意加工偏差；而额顶网络的额上回与顶上回的联结异常致使额叶不能有效的调节顶上回的注意偏向。其次,抑郁症药物对抑郁症患者的缓解作用可能仅仅局限于对额顶结构连接,而对抑郁症病变的关键脑区-顶上回-的结构改变却没有起到很大的作用,这可能是导致抑郁症患者在治疗的过程中经常出现病情反复的一个主要原因。额顶网络额上回可能是负责注意加工的“司令员”,而顶叶上回是负责注意加工的“侦察兵”,抑郁症的发病可能是由注意侦查出现异常而导致的。这一研究结果提示,抑郁治疗不仅要起“司令员”角色的额上回起作用,对“侦察兵”角色的顶上回也应该关注,这样才能防止抑郁的反复复发。