EZH2和NSD2及相关miRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

来源 :大理大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:turandeji
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目的:分析EZH2和NSD2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的蛋白表达及其上游mi RNA,探究EZH2和NSD2在DLBCL中发生发展中的作用与临床病理特征和预后的关系。方法:收集大理大学第一附属医院2008-2018年DLBCL的首诊病例标本108例及同期20例反应性增生性淋巴结(Reactive hyperplasia of lymph nodes,RH)标本。第一章:(1)采用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)En Vision两步法,检测EZH2、NSD2在DLBCL和RH中表达情况。(2)通过SPearman相关性分析及卡方检验,分析DLBCL中EZH2和NSD2蛋白表达与患者病理特征的关系。(3)通过Kaplan-Meier分析EZH2和NSD2与患者预后的关系。第二章:(1)应用mi RNA芯片技术检测10例DLBCL和8例RH中mi RNA,分析差异mi RNA。(2)利用targetscan和mi Rtargets两个数据库预测分析差异mi RNA中调控EZH2和NSD2的上游mi RNA变化。结果:第一章:(1)在DLBCL中EZH2和NSD2蛋白表达率分别为73.8%和61.8%,对照组RHL中阳性信号仅出现在生发中心。(2)EZH2与NSD2在DLBCL中的表达具有正相关性(rs=0.214,P=0.031,P<0.05)。(3)EZH2蛋白表达与DLBCL患者发生部位有关(P=0.013,P<0.05),结外比结内表达更高(P=0.013,P<0.05);EZH2蛋白表达与C-MYC的表达有相关性(P=0.014,P<0.05),EZH2更倾向于在C-MYC阳性组中高表达(P=0.014,P<0.05);EZH2与BCL-6的表达有相关性(P=0.014,P<0.05),EZH2更倾向于在BCL-6阳性组中高表达(P=0.015,P<0.05);EZH2与BCL-2的表达有相关倾向(P=0.06,P<0.05),EZH2更倾向于在BCL-2阳性组中高表达(P=0.059,P≈0.05);EZH2蛋白表达与患者性别(P=0.086)、发病年龄(P=0.744)、免疫分型(P=0.0.906)、临床分期(P=0.376)、与IPI评分无关(P=0.571)、CD5(P=0.459)、CD30(P=0.655)以及Ki-67(P=0.858)表达无关。(4)NSD2蛋白表达与C-MYC表达有相关倾向(P=0.063,P≈0.05),NSD2更倾向在C-MYC阳性组中高表达;NSD2蛋白表达与发病年龄(P=0.363)、性别无关(P=0.119)、免疫分型(P=0.848)、临床分期(P=0.44)、发生部位无关(P=0.371)、IPI评分(P=0.620)、CD5(P=0.459)、CD30(P=0.655)以及Ki-67(P=0.858)无关。(5)EZH2和NSD2蛋白表达与DLBCL患者的总生存时间无关(PEZH2=0.821,PNSD2=0.768,PEZH2-NSD2=0.456,P值均>0.05)。第二章:(1)DLBCL与对照组RHL的mi RNA检测中发现差异mi RNA有126个,其中59个mi RNA表达水平上调,67个mi RNA表达。(2)差异mi RNA中与调控EZH2可能相关的hsa-mi R-26a-5p水平明显降低。(3)差异mi RNA中与调控NSD2可能相关的mi RNA其中表达水平下降有hsa-mi R-875-3p、hsa-mi R-622、hsa-mi R-5003-3p、hsa-mi R-497-5p、hsa-mi R-4676-3p、hsa-mi R-4328、hsa-mi R-3934-5p、hsa-mi R-3918、hsa-mi R-26a-5p、hsa-mi R-200c-3p;mi RNA表达水平上调有hsa-mi R-5004-5p、hsa-mi R-4694-3p、hsa-mi R-4490、hsa-mi R-4284、hsa-mi R-4264。结论:EZH2及NSD2蛋白在DLBCL的发生发展过程中存在协同作用,EZH2和NSD2及相关上游mi RNA可能参与了DLBCL发生发展的过程。
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