复方夏枯草方降血压活性成分及制剂研究

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复方夏枯草方是武汉市东湖医院多年临床应用于治疗高血压的协定处方,效果好,无副作用。主要由夏枯草、钩藤、罗布麻叶、山楂、决明子、洋金花6味药组成,具有清热利尿、消积化痰、降压降脂等功效,用于治疗肝阳上亢型高血压。大量研究发现,复方夏枯草中的生物碱具有较好的降压活性。本文在中医理论的指导下,结合现代中医药发展的思路和方法,建立了高效液相法测定钩藤碱的含量。筛选了复方夏枯草的提取方法,并以复方夏枯草方为整体,以钩藤碱提取率为指标,在单因素实验的基础上,考察料液比、乙醇体积分数和浸泡时间的最优条件,响应曲面法优化最佳提取工艺;研究了复方夏枯草的渗漉提取和各极性部位的初步分离,分别得到了氯仿(Ⅰ)、石油醚(Ⅱ)、乙酸乙酯(Ⅲ)、正丁醇(Ⅳ)和乙醇(Ⅴ)五个部位;利用动物实验猫,参考降压物质检查法,对不同极性部位的降压活性进行了比较,发现氯仿、石油醚和正丁醇部位都有较好的降压活性,其中降压效果最好的为氯仿部位,降压量大于4.0kpa;采用柱层析等分离方法,从最佳活性氯仿部位中分离出3个单体化合物,并借助结构鉴定技术,鉴定化合物为钩藤碱、天仙子碱和二氢白屈菜红碱,为进一步探索复方夏枯草降血压活性成分奠定基础;在对复方夏枯草方降血压活性成分较系统的研究基础上,选用钩藤碱进行中药复方有效成分脂质体的研究。采用乙醇注入法制备钩藤碱脂质体,完成钩藤碱脂质体的外观特征、粒径分布、包封率、载药量、渗漏率及体外释放度的考察,发现所制脂质体在48h内表现出比较稳定的缓释作用。本文将中药复方化学研究与新剂型研究结合起来,以便更好的解释复方夏枯草方的活性物质和降血压作用机理,提高有效成分的化学稳定性和生物利用度。对制剂和疗效进行了研究,这为复方夏枯草方多靶点作用机制的探究以及新制剂的研究和进一步开发利用提供了有效基础。
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