【摘 要】
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最近的报告发现的CD4+Th细胞亚群,在特定的细胞因子环境下,有能力改变他们的基因表达模式。我们之前发现Thl细胞在受到抗原OVA,IL-2和IL-18刺激下可以产生IL-3,IL-9,IL-13和
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最近的报告发现的CD4+Th细胞亚群,在特定的细胞因子环境下,有能力改变他们的基因表达模式。我们之前发现Thl细胞在受到抗原OVA,IL-2和IL-18刺激下可以产生IL-3,IL-9,IL-13和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF,基于其独特的Thl细胞的可塑性特点,我们将这一类活化的Thl细胞命名为“超级Thl细胞”(Super Thl cells)。在这篇论文中,我们采用流式细胞分选技术分离提取小鼠原代naive CD4+T细胞,将其分化至成熟的Thl细胞,给予IL-18和TCR再刺激后,利用流式细胞分析技术,酶联免疫吸附实验,RT-PCR等手段观察Thl表型的改变。我们首次发现IL-18和T细胞受体的刺激可以使分化成熟Thl细胞分泌更多的TGF-β,这些TGF-β对于T细胞调控起到了关键作用,因为它们参与了Super Th1细胞分泌IL-9的过程。此外,将分化成熟的Thl细胞给予CD3抗体刺激后,我们发现Thl细胞会同时分泌少量的IL-4,这些IL-4和TGF-β协同起来促使Thl细胞分泌大量的IL-9。同时,IL-4/STAT6信号通路也是IL-9得以大量表达的必要条件。总之,在本篇论文中,我们首次发现并论证了在Super Thl细胞合成IL-9的过程中,TGF-β发挥着极为关键的作用。Thl细胞在IL-18和TCR的共同刺激条件下改变自己的表型,通过NF-κB调控通路的影响,合成并分泌TGF-β,与IL-4协同一起调控Il9的转录。
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