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研究背景: 结直肠癌与肺癌、乳腺癌并列为目前世界上最常见的三大恶性肿瘤。关于结直肠癌的发病机制，目前尚未完全清楚，但病因学研究表明，绝大部分结直肠癌的发生源于环境因素和遗传因素的共同作用，而且，相对于环境因素，个体的遗传特征被认为是结直肠癌易感性的决定因素。 流行病学研究证实绝大部分结直肠癌的遗传易感性与为数众多的低外显性基因相关，这一机制使得鉴定与结直肠癌相关的基因或位点成为难点和热点。GWAS研究对结直肠癌遗传易感性位点进行了探索，发现了3个与该病发病风险密切相关的染色体区域，即8q24，15q13和18q21。其中，8q24区域常见的遗传变异可以影响转录因子TCF4与增强子的结合，而该增强子可以与原癌基因MYC的启动子相互作用，从而影响MYC的功能;15q13与18q21区域则与TGF-β信号通路密切相关，TGF-β信号在肿瘤生长早期通过调节内皮细胞的增殖而抑制肿瘤的生长，但在肿瘤中晚期，TGFβ信号则表现出促癌的特性，作用类似于癌基因。目前，关于上述3个染色体区域与结直肠癌的关联研究大部分集中在欧美人群，而中国人群仅有香港及北京人群的两篇报道。 鉴于以上背景，本研究即在上述3个候选染色体区域中筛选了GWAS研究所识别的5个与结直肠癌发病高风险密切相关的SNP位点，即rs10505477(8q24)、rs7014346(8q24)、rs4464148(18q21, SMAD7)、rs4779584(15q13)和rs10318(15q13，GREM1)，以云南汉族人群作为研究对象，开展结直肠癌易感性位点的关联研究，以期为结直肠癌的病因研究提供遗传学依据和线索。 材料与方法: 用PCR-RFLP的方法，在386名健康个体和390名结直肠癌患者共776个体中，对5个SNPs(rs10505477、rs7014346、rs4464148、rs4779584、rs10318)多态进行检测，采用SPSS16.0、HaploView4.2软件进行数据统计，进一步用Logistic模型在95％置信区间内进行风险度测算，分析各位点的多态性与结直肠癌发生的相关性。 结果: 在男女混合人群中，除rs10318位点的结果不具有统计学意义外，其他四个多态性位点均与结直肠癌发病风险显著相关。 rs1055477的AA基因型、A等位基因，rs7014346的AG基因型、A等位基因，rs4464148的CT基因型、CC基因型、C等位基因，rs4779584位点的CT基因型均提高结直肠癌患病的风险性(P＜0.05)。 结论: GWAS研究揭示的包含了rs10505477、rs7014346、rs4464148、rs4779584等多态性位点的8q24，15q13和18q21三个区域在云南人群中均表现出与结直肠癌高患病风险显著相关，是进一步研究值得关注的区域和位点。