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目的:本研究在中医辨证论治理论的指导下,应用脑出血模型大鼠进行研究,观察加味桃核承气汤对脑出血急性期大鼠的神经行为学、出血灶内血细胞吸收情况及脑出血大鼠大脑 Bax、 Bcl-2及Caspase-3的表达情况的影响及与剂量的关系,探讨加味桃核承气汤治疗脑出血急性期的作用机理。并与清开灵作比较,比较出它们之间的优劣,从而为用于临床提供实验依据。 方法:SD 大鼠 50 只,雌雄各半,体重 200-250g,按照随机数字表法分为5 组,分别为正常组、模型组、加味桃核承气汤高剂量治疗组、加味桃核承气汤低剂量治疗组和清开灵对照组,每组10只。采用立体定向技术将Ⅶ型胶原酶注入大鼠尾状核区制备大鼠大脑内出血模型。分别于第二天及第五天观察其神经行为学变化;正常组和模型组给予灌服生理盐水,加味桃核承气汤高剂量治疗组、加味桃核承气汤低剂量治疗组灌服加味桃核承气汤和清开灵对照组灌服清开灵,连续用药三天。于第五天用内灌流固定及取材的方法取出实验大鼠大脑,取大脑尾状核做病理切片,然后分别做光镜和免疫组化检查。 结果:(1)成功制备了大鼠大脑内出血模型。(2)大鼠模型制作后第5天三个治疗组(清开灵组、加味桃核承气汤低剂量组、加味桃核承气汤高剂量组)与模型组相比,神经功能评分明显较高,统计结果显示有统计学意义(P<0.05) ,但三者之间显示均无统计学意义(P>0.05)。(3) HE 染色 桃核承气汤高剂量组较清开灵组、桃核承气汤低剂量组出血中心区域明显变小,边缘区域的神经细胞变性坏死也有明显减少,多数存活细胞形态相对正常。(4) Bcl-2蛋白表达 三个治疗组较模型组明显提升,统计结果显示有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2 蛋白的表达由高到低依次为桃核承气汤高剂量组、桃核承气汤低剂量组、清开灵组,但三者之间显示均无统计学意义(P>0.05)。(5)Bax蛋白表达 三个治疗组较模型组明显降低,但较正常组明显提升,统计结果显示有统计学意义(P<0.05)。其三个治疗组,Bax 蛋白表达由高到低依次为清开灵组、桃核承气汤低剂量组、桃核承气汤高剂量组,统计结果显示三者之间均无统计学意义(P>0.05)。(6) Caspase-3 蛋白表达 清开灵组、桃核承气汤低剂量组、桃核承气汤高剂量组三组较正常组明显提升,统计结果显示有统计学意义(P<0.05)。桃核承气汤低剂量组、桃核承气汤高剂量组较模型组明显下降,统计结果显示有统计学意义(P<0.05),清开灵组较模型组下降,但统计结果显示无统计学意义(P>0.05)。 结论:加味桃核承气汤对脑出血急性期有较显著的治疗作用,且疗效与剂量有一定的相关性。其作用机制可能与抑制大脑的细胞凋亡有关。其治疗作用较清开灵更明显。