纳米载体介导的hTERT反义寡核苷酸对EC9706细胞的抑制作用研究

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食管癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,治疗效果尚不理想,随着分子生物技术的发展,找到一种新的治疗食管癌的方法成为可能。 端粒(telomere)是位于真核细胞线性染色体末端,由高度保守的简单重复的DNA序列和蛋白质组成的特殊结构,对于保护染色体、防止染色体融合、降解是非常重要的。端粒酶(telomerase)是一种核蛋白,由3种亚单位成分:即人端粒酶RNA(human telomerase RNA,hTR)、端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)和端粒酶相关蛋白Ⅰ(telomerase associated protein,TPI)组成,近年来大量研究发现端粒酶是细胞永生化和肿瘤发生必不可少的,是人体内最具肿瘤特异性和高表达的生物学标志。其中hTERT是端粒酶活性的表达亚基,它几乎存在于所有的恶性肿瘤中,hTERT的表达与端粒酶活性相一致,是端粒酶活性的决定性因素。因此,hTERT成为靶向端粒酶抗癌策略的理想靶点。据报道,91%的食管癌组织中可检测到端粒酶活性及其逆转录酶的表达。 反义核酸技术是一门全新的基因工程技术,近年来发展迅速。利用反义核酸技术,人工合成靶向hTERT的反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides,ASODN),抑制hTERT mRNA表达和端粒酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡,是目前进行肿瘤基因治疗的方向之一。未经修饰的寡核苷酸(Oligonucleotides,ODNs)易被胞内核酸酶降解,作用效果较差。研究者们利用各种不同的病毒或非病毒基因
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