胃内漂浮制剂,是漂浮于胃液之上并持续释放药物的一种特殊制剂。它通过延长药物在胃内的滞留时间来提高药物的生物利用度,促进在胃内及十二指肠吸收的药物的吸收效果,提高需在胃内及十二指肠部位发挥药效的药物的治疗作用,使在肠道环境中不稳定的药物在胃内得到较好的吸收,并通过缓释来减少药物对胃的刺激作用。胃漂浮微球属于多单元胃漂浮给药系统,文献报道制备胃漂浮微球的方法大多为冷冻干燥法或以碳酸盐为产泡剂的方法,本实验首次将泡沫滴入交联液中,液滴迅速固化,使气泡包裹于微球内,干燥后形成具有良好漂浮性能的中空微球。泡沫是气体分散于液体中形成的分散体系。本实验以HPMC为起泡剂,分别制备了以壳聚糖和海藻酸钠溶液为基础溶液的泡沫,考察了起泡性能和泡沫的稳定性,结果证明在滴制微球的过程中泡沫稳定,无液体析出,所得微球具有良好的漂浮性能。以维生素B2为模型药物,考察了此方法制备胃漂浮微球的可行性。以多聚磷酸钠(TPP)溶液为交联液制备了壳聚糖胃漂浮微球,微球的漂浮性能较差,经过工艺优化,在交联液中加入了柠檬酸钠和海藻酸钠,并进行了再交联处理,微球的漂浮能力显著增强。用CaCl2溶液为交联液,制备了海藻酸钙胃漂浮微球,并用正交实验优化了处方,该方法操作过程简单,所得的微球具有良好的漂浮性能和控制药物释放的能力,能在模拟胃液中漂浮并持续释放药物24小时。以99m TcO4-为标记物,利用γ-闪烁示踪技术,研究了壳聚糖胃漂浮微球在健康志愿者胃中的状态,结果表明,漂浮微球在胃内保持漂浮状态的时间达4小时以上,基本达到了实验设计目的,使制剂的胃内漂浮性能得到了初步的验证。