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目的：探讨人参皂苷Rg3对人肺腺癌细胞株A549/DDP细胞的抗肿瘤作用,及抑制其侵袭、转移和逆转其耐药的作用,并探讨相关的抑瘤机制。方法：应用Hoechst33258核染色方法观察Rg3作用后细胞凋亡的形态学改变,采用TUNEL方法检测细胞凋亡情况,采用流式细胞技术检测细胞周期及凋亡情况的改变,应用MTT法检测Rg3对A549/DDP细胞逆转耐药的作用；应用细胞膜流动性实验检测Rg3对A549/DDP细胞膜流动性的改变；应用穿膜实验检测Rg3对A549/DDP细胞侵袭和转移能力的影响；应用Western blotting方法检测Rg3对细胞周期、凋亡相关蛋白及转移、耐药相关蛋白表达的影响。建立人肺腺癌细胞A549/DDP裸鼠移植瘤模型,观察Rg3对肿瘤生长的抑制作用。结果：Rg3作用后,中、高浓度组可见A549/DDP细胞出现核固缩、核碎裂等典型的凋亡改变；Go/G1期细胞数量明显增加,细胞周期发生阻滞,凋亡率明显增加,与Rg3均呈剂量依赖性;Rg3作用后,A549/DDP细胞对顺铂的耐药性下降,ICso明显降低(P<0.05),耐药指数下降,与对照组比较,细胞膜的流动性明显降低(P<0.05),细胞的穿膜能力明显降低(P<0.05),Rg3作用后,周期蛋白cyclinD1表达明显下降,P21、P27表达明显增加,凋亡蛋白caspase-3、caspase-8表达明显增加,转移相关基因nm23表达明显上调,耐药蛋白LRP的表达无明显改变；Rg3可有效抑制裸鼠移植瘤的生长,Rg3与顺铂联合作用组抑瘤作用最佳。结论：1、Rg3具有促进A549/DDP细胞凋亡,抑制其增殖的作用,从而达到抗肿瘤的效果；2、Rg3具有抑制A549/DDP细胞侵袭、转移的作用；3、Rg3具有逆转肿瘤细胞化疗耐药的作用；4、Rg3可能是通过活化了caspase-3、caspase-8的表达诱导细胞发生凋亡而发挥抑瘤作用的；5、Rg3可能是通过抑制cyclinD1的表达,上调P21、P27表达使细胞周期发生阻滞,抑制细胞增殖；6、Rg3可通过上调nm23的表达抑制A549/DDP细胞的侵袭和转移能力；7、Rg3可通过降低细胞膜的流动性达到逆转肿瘤细胞耐药的作用；8、裸鼠体内实验证实,Rg3具有抑制肿瘤生长的作用,而且与化疗药物联合应用,可以减轻化疗药物的毒副作用,具有增效减毒的功效。