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目的:观察46例食管鳞癌组织及20例癌旁正常食管组织中凋亡抑制基因Livin和凋亡蛋白Caspase-3的表达情况,探讨它们与食管鳞癌的相关性与临床病理特征的关系,以及在食管鳞癌中它们之间的相关性及在诊断和治疗上的意义。
方法:采用免疫组织化学S-P(streptavidin-peroxidase)法检测46例食管鳞癌组织和20例癌旁正常食管组织中Livin蛋白和凋亡蛋白酶Caspase-3的表达情况,并对它们在食管鳞癌中的相互关系进行研究。
结果:
(1)凋亡抑制基因Livin在食管鳞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织:46例食管鳞癌组织中33例表达阳性,阳性率71.74%;20例癌旁正常食管组织中仅5例表达阳性,阳性率25.0%,经统计学分析,Livin在食管鳞癌中的表达与在癌旁正常食管组织中的表达有显著差异性(P<0.01);
(2)凋亡抑制基因Livin的表达与食管鳞癌浸润深度有关:46例食管鳞癌中,侵及黏膜下层、肌层、食管外膜、邻近器官的阳性例数分别为1例、8例、23例、1例,阳性率分别为33.33%、50%、88.46%、100%,经统计学分析,Livin的阳性表达与食管鳞癌浸润深度有明显相关性(P<0.05);
(3)凋亡抑制基因Livin的表达率与食管鳞癌有无伴淋巴结转移有关:在18例食管鳞癌伴淋巴结转移的患者中有17例表达阳性,阳性率为94.44%;28例食管鳞癌不伴淋巴结转移的患者中有16例表达阳性,阳性率为57.14%,经统计学分析,Livin的阳性表达与有无淋巴结转移有明显相关性(P<0.01);
(4)凋亡抑制基因Livin的表达率与食管鳞癌分化程度无关:在46例高、中、低分化食管鳞癌中阳性表达分别为16例、12例、5例,阳性率分别为77.73%、66.67%、83.33%,经统计学分析,Livin的阳性表达与食管鳞癌分化程度无明显相关性(P>0.05);
(5)凋亡抑制基因Livin的表达率与病人性别无关:34例男性食管鳞癌患者中24例阳性,阳性率70.58%,12例女性食管鳞癌患者中9例表达阳性,阳性率75.00%。经统计学分析,Livin的阳性表达与性别差异无明显相关性(P>0.05);
(6)凋亡蛋白Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达显著低于癌旁正常食管组织,46例食管鳞癌组织中有18例阳性,阳性表达率为39.13%:在20例癌旁正常组织中阳性表达为18例阳性率为90.00%,经统计学分析,Caspase-3在食管鳞癌组织中的阳性表达与在癌旁正常组织中的阳性表达有显著差异性(P<0.05);
(7)凋亡蛋白Caspase-3的表达与食管鳞癌的分化程度有关:Caspase-3表达强度随分化程度的降低而减弱。Caspase-3在高、中、低分化鳞癌中的阳性表达分别为13例、4例、1例,阳性率分别为59.09%、22.22%、16.67%,经统计学分析,Caspase-3在食管鳞癌高、中、低分化组之间的阳性表达率有显著差异(P<0.05);
(8)Livin与Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达呈负相关。在18例Caspase-3表达阳性的食管鳞癌组织中,有10例Livin基因表达阳性,占55.56%;在另外28例Caspase-3表达阴性的食管鳞癌组织中,有23例Livin基因表达阳性,占82.14%,经统计学分析,Livin与Caspase-3在食管鳞癌组织中的表达呈明显的负性相关(r=-0.39,P<0.05)。
结论:凋亡抑制基因Livin在食管鳞癌组织中异常高表达,并且其阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、及有无伴淋巴结转移有着密切相关性,因此它与食管癌的发生与演进关系密切。在食管鳞癌组织中Livin和Caspase-3表达呈负性相关,Livin通过抑制Caspase-3的表达从而抑制食管鳞癌细胞的凋亡,促进食管鳞癌发生、发展。对凋亡抑制基因Livin的进一步研究,有望使其成为食管癌诊断和治疗的新靶点。