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目的:本课题拟通过异丙肾上腺素诱发大鼠心肌纤维化模型,研究牛磺酸对心肌纤维化的干预作用并探讨其可能机制。 方法:雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机等分成3组:异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)组:Iso 0.5 mg·kg-1·d-1,皮下注射10天;牛磺酸(Taurine,Tau)治疗组:Iso用法同前,并于实验第1天起给予牛磺酸300 mg·kg-1·d-1,灌胃;正常对照组(normal control group):予以等量生理盐水皮下注射。于实验第10天和30天,分批处死大鼠,迅速取出心脏,离断大血管,计算心重系数及左心指数,取左心室游离壁心肌组织,以测定左室心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA的表达,同时进行VG(Van Gieson)胶原染色和CTGF免疫组化染色。 结果:1、Iso皮下注射的第10天和第30天,Iso组和牛磺酸治疗组的心重系数、左心指数均有明显增加,组间比较有明显的差异。2、在实验第10天、第30天,Iso组和牛磺酸治疗组的Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA和CTGF mRNA的表达以及胶原容积百分比(collagen volume fraction,CVF)均高于正常组,牛磺酸治疗组与Iso组有显著差异。 结论:1、小剂量异丙肾上腺素持续皮下注射可以导致以左心室为主的心肌纤维化改变,且在实验第10天和第30天中心肌纤维化改变明显。2、CTGF参与了心肌纤维化的过程,与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达成正相关。3、牛磺酸可以下调CTGF和Ⅰ、Ⅲ型胶原基因的表达,降低心重系数和左心指数,从而改善心肌纤维化。