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目的:探讨亚甲蓝对不同时期脓毒症肺iNOS的表达的影响,及是否能减轻肺损伤。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症模型。140只Wistar雌性大鼠按给药时间随机分入0、6、12、18、24、30、36 h 7组,所有大鼠静脉注射亚甲蓝(MB)15 mg/kg,观察120 h。126只Wistar雌性大鼠随机分入0、6、12、18、24、30、36 h组,每组再分为S、CLP和MB 3个亚组,MB组给予15mg/kg MB,其他大鼠给予相同剂量的0.9%NaCl溶液,给药后6 h后测量大鼠血压、血气,采集血液及处死大鼠收集肺脏标本。硝酸还原法检测血清NO水平,蛋白免疫印迹实验(Western Blot)检测肺组织iNOS蛋白表达水平;实时荧光定量聚核酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织iNOS mRNA表达。取肺组织做病理检测。结果:术后各给药时间组脓毒症大鼠的生存率差异有统计学意义(P<0.01);0~24 h存活率明显低于30~36 h,24 h后脓毒症大鼠的中位生存时间呈现逐渐增加,生存率逐渐升高。随着时间延长,CLP大鼠的MAP和对去氧肾上腺素的反应性逐渐降低(P<0.05)。MB可明显提升造模12 h脓毒症大鼠的MAP,并改善12~30 h血管对去氧肾上腺素的反应性(P<0.05)。术后CLP大鼠血清NO水平增高,MB明显降血清NO水平(P<0.05)。CLP组乳酸浓度随着手术时间延长逐渐增加,亚甲蓝组大鼠乳酸低于同时间脓毒症组大鼠(P<0.05)。肺组织iNOS基因和蛋白表达水平在脓毒症不同时期表达不同,MB对其干预效果也存在差异。术后早期即出现肺组织的损伤,到晚期损伤更加明显;MB治疗对肺组织损伤影响不大。结论:MB能抑制iNOS表达,降低NO浓度,维持脓毒症大鼠的血流动力学稳定,改善对血管活性药的反应性,但MB不能减轻肺脏损伤。MB而可明显延长脓毒症晚期大鼠的中位生存时间和生存率,而对早期影响不大。