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研究背景: 米屈肼(mildronate,又称THP、MET-88)是一种新型心肌保护药,其药理作用部位在线粒体,在细胞水平改善心肌能量代谢,从而发挥心肌保护作用。研究发现,许多氨基酸如谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)等,对心血管功能具有保护作用,与心血管疾病的防治密切相关。氨基酸代谢是能量代谢的重要组成部分,但目前关于米屈肼在改善心肌能量代谢的过程中,是否会对心肌的氨基酸代谢造成影响,尚未见报道。因此,本研究通过测定米屈肼给药后大鼠心肌内17种氨基酸的浓度变化,以探索米屈肼对大鼠心肌氨基酸代谢的影响及意义。 主要研究内容和方法: 米屈肼处理组及对照组大鼠心肌内17种氨基酸的测定 将36只 SD雄性大鼠随机分为三组:对照组、米屈肼低剂量组(M100组,100 mg·kg-1·d-1)、米屈肼高剂量组(M300组,300 mg·kg-1·d-1),每组12只。连续灌胃15 d后,禁食12 h,乙醚麻醉处死,开胸取心脏并称量后,-80℃冻存。 测定时取出心脏,冰浴下匀浆后,将匀浆液置于高速冷冻离心机中离心(4℃,12000 rpm,8 min),得到的心肌匀浆上清液而后采用Waters AccQ·Tag法测定三组大鼠心肌内17种氨基酸的浓度。 研究结果: 通过对三组大鼠心肌内17种氨基酸浓度的测定,发现米屈肼处理组(M100组和M300组)与对照组相比,大鼠心肌内大部分氨基酸的浓度均发生了改变。结果显示,与对照组比,M100组中组氨酸(His)、精氨酸(Arg)、苏氨酸(Thr)、丙氨酸(Ala)水平下降(P<0.05);M300组中Glu、His、Arg水平下降,而Asp、甘氨酸(Gly)、Thr、脯氨酸(Pro)、半胱氨酸(Cys)、酪氨酸(Tyr)、甲硫氨酸(Met)、赖氨酸(Lys)水平上升(P<0.05)。随着米屈肼给药剂量的提高,Asp、Met、Lys水平逐渐上升,Glu水平逐渐下降。 结论: 米屈肼能影响大鼠心肌氨基酸代谢。