汉防己甲素、心得安及二者联合应用降低大鼠门脉高压的作用

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目的:观察汉防己甲素、心得安及二者联合应用对门脉高压大鼠的治疗作用,并初步探讨以上治疗方法降低门脉压力的作用机制。 方法:采用复合因素法制作肝硬化门脉高压大鼠模型,成模后将大鼠随机分组,分别给予汉防己甲素30mg/kg、心得安45mg/kg、两药上述剂量联合及自来水2.0ml灌胃,每日一次,连续用药15天。将麻醉大鼠开腹进行门静脉穿刺,测量门静脉压力(PVP),进行颈总动脉插管测量血压和心率(HR),并计算平均动脉压(MAP);留取肝组织进行HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色,对免疫组化切片镜下采图进行图像分析;分离血清测量肝功能ALT、ALB、TBIL和肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。结果:模型组与正常组比较PVP升高,MAP下降,二者变化有统计学意义(P<0.05),HR变化不明显(P>0.05)。各用药组与模型组比较,PVP下降有统计学意义(P<0.05);各用药组间PVP无显著差异(P>0.05)。汉防己甲素组MAP较模型组升高(P<0.05),与正常组无差异(P>0.05);心得安组、联合用药组HR较模型组显著下降(P<0.05),汉防己甲素组HR与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各用药组病理改变较模型组减轻;各用药组与模型组比较,α-SMA表达的阳性面积百分比和平均灰度值均显著下降(P<0.05),而各用药组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与正常组比较,肝功能ALT、TBIL及纤维化指标HA、PCⅢ升高、ALB下降,均有统计学意义(P<0.05)。汉防己甲素组ALT、TBIL、HA较模型组降低(P<0.05),ALB、PCⅢ浓度变化不明显(P>0.05);与模型组比较,心得安组及联合用药组血清ALT、TBIL、ALB、HA、PCⅢ变化均无统计学意义(P>0.05)。 结论:汉防己甲素、心得安均可有效降低门脉压力,但二者联合无协同降门脉压作用;汉防己甲素可改善门脉高压的高动力循环状态,减少α-SMA的表达并改善部分肝功能及肝纤维化指标。
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