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目的:探讨外源Aβ,及大脑病理性增加Aβ(AD模拟)对核受体RXRα、Nur77的表达和亚细胞定位的影响,RXRα、Nur77表达和亚细胞定位对神经元凋亡的影响。方法:以用Aβ25-35和ddH2O分别处理的N2a细胞,AD小鼠与对照小鼠的大脑皮层和海马为研究对象。PCR结合免疫组化方法鉴定AD小鼠是否模拟成功。首先,在基因水平上应用实时荧光RT-PCR方法检测N2a细胞和皮层、海马中RXRα、Nur77的mRNA表达水平。第二,在蛋白含量水平上应用核质分离结合蛋白印记方法检测RXRα、Nur77蛋白总含量以及在细胞核与细胞质中的含量。第三,在蛋白定位上应用免疫荧光对细胞爬片和大脑冰冻组织切片进行定位染色,观察N2a细胞与皮层、海马细胞中RXRα、Nur77的亚细胞定位;最后,细胞凋亡的检测,流式细胞仪检测N2a细胞凋亡情况,DAPI染色观察皮层、海马细胞的凋亡。结果:N2a细胞经Aβ处理24h后,RXRαmRNA表达水平增加了16.47%,Nur77mRNA表达水平无明显变化;RXRα、Nur77总蛋白量变化无明显差异,但RXRα、Nur77在细胞质中的含量与分布增多,RXRα与Nur77分别Control组的2.99%、3.91%增至Aβ25-35处理组的21.4%、24.2%,细胞凋亡率从Control组1.23%增至Aβ25-35处理组4.58%。与对照小鼠比较,AD小鼠中RXRα、Nur77mRNA表达水平在大脑皮层无明显差异,但在海马中分别增加了8.67%、11.73%;RXRα、Nur77总蛋白量变化无明显差异,但亚细胞定位发生改变,从细胞核迁移至细胞质并伴有凋亡发生。结论:外源Aβ,及大脑病理性增加Aβ均可能影响RXRα与Nur77的核质穿梭,从细胞核迁移至细胞质,诱发凋亡。