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目的:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生率和死亡率都呈逐年升高趋势。许多研究表明结直肠癌的发生是一个多基因共同作用的结果。本研究通过检测瘦素(Leptin)、瘦素受体(Ob-R)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、CD34(标记组织微血管密度,以反映血管形成的活跃程度的特异性抗体)蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析,以探讨Leptin、Ob-R、VEGF和CD34的表达与结直肠癌发展、浸润和转移的关系,试图为结直肠癌的治疗提供理论依据。材料与方法1取2006年11月～2007年5月期间手术切除的68例结直肠癌患者的癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织,经10%的福尔马林固定后,常规脱水,石蜡包埋。2应用免疫组织化学(Immunohisto-chemical teghiques,IHC)S-P(streptavidin peroxidase)法检测Leptin、Ob-R、VEGF和CD34蛋白在结直肠癌组织、相应癌旁组织和正常结直肠组织中的表达情况。结果1 Leptin的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中Leptin的表达阳性率分别为72.06%(48/68),42.65%(29/68)和26.47%(18/68),Leptin在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.05),癌旁组与正常组之间差别无显著性(P>0.05)。Leptin的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P<0.05)。2 Ob-R的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中Ob-R的表达,阳性率分别为64.71%(43/68)、33.83%(23/68)、29.41%(20/68),Ob-R在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.05),癌旁组与正常组之间比较差别无显著性(P>0.05),Ob-R的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P<0.05)。3 VEGF的表达结果68例结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠粘膜组织中VEGF的表达,阳性率分别为69.12%(47/68)、41.12%(28/68)、17.65%(12/68),VEGF在癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.05),癌旁组明显高于正常组(P<0.05)。VEGF的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤大体分型、肿瘤组织学分型无关(P>0.05),与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P<0.05)。4 Leptin、Ob-R和VEGF之间的关系68例结直肠癌组织中,Leptin与VEGF共同阳性者41例,共同阴性者13例,两者相关性分析显示,两者呈显著性正相关关系(r=0.806,P<0.05)。Leptin与Ob-R共同阳性者40例,共同阴性者15例,两者呈显著性正相关关系(r=0.754,P<0.05)。Ob-R与VEGF共同阳性者40例,共同阴性者17例,相关性分析,两者呈显著性正相关关系(r=0.761,P<0.05)。5微血管密度(microvessel density,MVD)的表达结果MVD值在癌组、癌旁组和正常组中的表达分别为21.88±5.87,13.78±5.32和5.54±0.85,癌组明显高于癌旁组和正常组(P<0.05),癌旁组高于正常组(P<0.05)。MVD值与结直肠癌]病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关(P<0.05)。6 MVD值与Leptin、Ob-R、VEGF的关系Leptin蛋白表达阳性的结直肠癌组织中,微血管密度为38.82±8.89,较Leptin表达阴性的微血管密度23.05±7.80明显升高(t=6.774,P<0.05),随着Leptin蛋白表达强度的增高,MVD值也增高,相关性分析显示,MVD值与Leptin水平呈显著性正相关(r=0.559,P<0.05)。Ob-R蛋白表达阳性的结直肠癌组织中,微血管密度为39.90±8.48,较Ob-R表达阴性的微血管密度24.34±7.91明显升高(t=7.400,P<0.05),随着Ob-R蛋白表达强度的增高,MVD值也增高,相关性分析显示,MVD值与Ob-R水平呈显著性正相关(r=0.574,P<0.05)。VEGF蛋白表达阳性的结直肠癌组织中,微血管密度为39.41±8.32,较VEGF表达阴性的微血管密度23.23±8.09明显升高(t=7.469,P<0.05),随着VEGF蛋白表达强度的增高,MVD值也增高,相关性分析显示,MVD值与VEGF水平呈显著性正相关(r=0.590,P<0.05)。结论1 Leptin、Ob-R和VEGF在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,提示Leptin、Ob-R和VEGF可能与结直肠癌的发展有关;Leptin、Ob-R和VEGF表达与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关,提示Leptin、Ob-R和VEGF高表达与结直肠癌的浸润和转移有关。2 MVD值在结直肠癌中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,MVD值与患者的肿瘤病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及脉管内瘤栓相关,提示MVD值是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标。3在结直肠癌组织中Leptin、Ob-R、VEGF表达与MVD值存在显著正相关,提示Leptin、Ob-R、VEGF可能与结直肠癌发展过程中血管生成密切相关;而Leptin、Ob-R、VEGF三者之间的表达也具有一致性,提示在结直肠癌的病理过程(如:癌的浸润、转移)中Leptin与Ob-R、VEGF具有协同作用的可能。