【摘 要】
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目的:观察强化血糖控制治疗对糖尿病合并溃疡创面患者血清外泌体miR-126-3p、miR-125b-1-3p变化及创面愈合的影响,从外泌体micro RNAs角度探讨强化血糖控制对促进糖尿病溃疡创面愈合的作用。方法:收集了45例有溃疡面的糖尿病患者第1天和治疗第10天的全血样本和部分创面肉芽组织,根据临床实际治疗情况分为以下2个组:强化血糖控制组（21例）、常规血糖控制组（24例）;选取10例正常
【基金项目】
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国家自然科学基金（81960875）； 广西自然科学基金（2018GXNSFAA281124）；
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目的:观察强化血糖控制治疗对糖尿病合并溃疡创面患者血清外泌体miR-126-3p、miR-125b-1-3p变化及创面愈合的影响,从外泌体micro RNAs角度探讨强化血糖控制对促进糖尿病溃疡创面愈合的作用。方法:收集了45例有溃疡面的糖尿病患者第1天和治疗第10天的全血样本和部分创面肉芽组织,根据临床实际治疗情况分为以下2个组:强化血糖控制组（21例）、常规血糖控制组（24例）;选取10例正常人全血作为对照组。资料的收集主要包括以下三个部分:1、血液标本离心出上层血清保存至﹣80℃冰箱。实验室抽提血清外泌体,行外泌体鉴定,并运用q RT-PCR技术测定血清外泌体miR-126-3p、miR-125b-1-3p的相对表达水平;2、创面肉芽组织用10%甲醛固定液收集并制成蜡块保存,实验室内对已切片的组织样本进行HE染色观察病理形态和血管计数,免疫组化观察血管内皮标志物CD31的表达;3、追踪测量、拍照记录每位患者创面愈合情况,并收集病人临床资料,院外继续追踪随访。最后结合临床数据及实验室结果用相关统计学进行统计分析。结果:（1）治疗前强化血糖控制组与常规血糖控制组组间性别、年龄、体重指数（Body mass index,BMI）、空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、餐后2h血糖（2-hour post-meal blood glucose,2h PBG）、糖化血红蛋白A1c（Hb A1c）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、白蛋白、球蛋白、血肌酐、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、白细胞、中性粒细胞百分比、血红蛋白无统计学差异。（2）强化血糖控制和常规血糖控制都能减轻炎症反应指标,治疗后的白细胞值、中性粒细胞百分比较治疗前下降,<0.05;且强化血糖组白细胞下降值和创面愈合率较宽松血糖组高,差异具有统计学意义,分别<0.05和<0.001;从肉眼观察创面,强化血糖组创面渗出物更少、更易长出新鲜肉芽组织;从病理切片观察肉芽组织,强化血糖组新生微血管及血管标志物CD31分布更为密集。（3）通过外泌体表面信号蛋白（CD9,TSG101,CD63）、纳米颗粒示踪分析（NTA）、透射电镜检测证明血清外泌体抽提成功,检测血清外泌体miR-126-3P和miR-125b-1-3p水平,结果示:（1）创面的愈合率与治疗前、治疗后的血清miR-126-3P和miR-125b-1-3p水平呈正相关关系,<0.05,血清miR-126-3p和miR-125b-1-3p水平越高越有利于创面愈合;（2）治疗后血清miR-126-3p水平与治疗后空腹血糖水平呈负相关关系,且具有统计学意义,<0.05,提示治疗后空腹血糖水平越高,血清miR-126-3p水平越低;（3）治疗前、治疗后空腹血糖水平及治疗后餐后血糖水平与创面愈合率呈负相关关系,<0.05,提示血糖水平越高越不利于创面愈合。（4）糖尿病溃疡创面患者血清miR-126-3p和miR-125b-1-3p水平较正常人低,经血糖控制治疗后这两种微小RNA在血清中的水平明显上升,<0.001;治疗后血清miR-126-3p水平在强化血糖和常规血糖两组间有显著统计学差异,<0.01,强化组水平明显高于常规组。（5）强化血糖控制组创面预后较常规血糖控制组好,差异具有统计学意义,<0.05。结论:1、血清外泌体miR-125b-1-3p、miR-126-3p水平与糖尿病溃疡创面愈合相关;2、强化血糖控制可提高糖尿病溃疡创面患者血清外泌体miR-126-3p水平,促进创面微血管再生和创面愈合。
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