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乙型肝炎病毒(HBV)为一嗜肝细胞DNA病毒，不仅可以引起隐性、急性和慢性病毒性肝炎，还与肝硬化和肝细胞癌的发生发展密切相关。虽然通过对HBV和宿主及其相互作用的研究，已经发展了有效的预防疫苗和多种抗病毒药物，但HBV感染仍是世界范围内的公共健康问题。大量研究表明，HBV基因组易发生变异，在长期的进化中已经形成具有种族和地域差异的HBV基因型(Genotype)和基因亚型(Subgenotype)，而且使HBV在机体内的状态具有准种(Quasispecies)的特点，抗病毒药物的应用增加了准种的复杂性。对HBV基因变异的深入研究和深刻认识，必将为揭示HBV感染不同临床表现的分子机制和开发治疗预防新策略提供依据。 本研究采集了1例急性自限性HBV感染者，3例经α干扰素治疗慢性HBV感染急性发作者和1例未经治疗的慢性HBV感染急性发作者共15株DNA。通过HBV全基因克隆序列分析，发现1例急性自限性和1例未经治疗的慢性感染急性发作者均为HBV C2亚型感染，3例经α干扰素治疗的慢性感染急性发作者分别为HBV B2、C2和B2和C2混合感染；急性自限性感染者5株HBV DNA序列碱基突变相对集中于S和PreS1，HBV基因组平均差异率较10株慢性克隆序列低，且有统计学意义(0.95％ vs3.37％，P=0.04)；慢性感染急性发作者的10株克隆序列碱基突变发生在全基因组各个区域，3株B2亚型的HBV基因组平均差异率较7株C2亚型低；3株未治疗的HBV基因组平均差异率较7株治疗的也低，但均未达统计学意义(1.60％ vs3.92％，P=0.075和1.95％ vs4.00％，P=0.064)；HBV B2和C2亚型混合慢性感染急性发作者HBV变异率较高，BCP区产生A1762T/G1764A双突变，PreC基因产生G1896A突变。以上结果表明HBV感染者个体体内和个体之间均存在准种特点，准种组成的复杂性可能与病毒感染的清除和慢性化，以及疾病的预后相关。HBV急性自限性感染者基因异质性较小(1.7％)；α干扰素治疗的HBV B2亚型感染者全基因突变位点较少；α干扰素治疗的HBV B2亚型感染者与α干扰素治疗的HBV C2亚型感染者及α干扰素治疗的HBV B2和C2型感染者相比较，其基因异质性较小(1.10％ vs1.95％，5.25％)。