2019年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据表明,癌症已经变为严重威胁中国人群健康的首要公共卫生问题之一。近几年来,组蛋白去乙酰化酶作为抗癌药物的一个靶点越来越受到重视。目前羟肟酸类抑制剂是组蛋白去乙酰化酶抑制剂中目前研究最多,应用最多的一类。但是羟肟酸基团作为锌离子结合基团,由于自身的不稳定性,很容易受到水解作用影响。为了获得在生物体内更具稳定性的抗肿瘤药物,本论文针对羟肟酸所在部分进行了结构改造和优化。本论文的主要内容如下:设计合成了苯硼酸和酰肼分别作为锌离子结合基团的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。根据研究表明,苯硼酸和酰肼基团在生物体内稳定性很好,不容易失活。同时,苯硼酸和酰肼由于自身结构的特性,可以和组蛋白去乙酰化酶形成氢键,从而增强对酶的识别能力。于是,本课题设计合成了 16种含有苯硼酸结构的苯硼酸类化合物,并对其进行细胞抑制率的测定。同时对酰肼类化合物设计了可行的合成方案,并优化反应条件。本课题以发现新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂为目的,采取生物化学和药物化学交叉互补,设计、合成新型的组蛋白去乙酰化酶。通过苯硼酸类化合物对于肿瘤细胞抑制率实验,可以看到苯硼酸类抑制剂对于癌细胞抑制效果较差,抑制率平均不超过16%。而在酰肼类抑制剂合成路线中,可以发现硝基苯对位三氟甲基为取代基,产率最高为94.7%,这表明酰肼合成路线是可行的,对于开发新型酰肼类组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究提供了很好的思路和方向。