【摘 要】
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目的:验证有氧运动对PD的运动及非运动症状有改善作用;分析有氧运动前后PD患者循环中miRNA的表达差异,寻找差异表达的miRNA参与调节运动有益于PD的相关信号通路;围绕相关通路解析有氧运动改善PD患者运动及非运动症状的分子机制。方法:（1）有氧运动干预:选择就诊于吉大一院神经内科门诊的PD患者15例,以运动前后自身作为对照,对患者进行为期4周的有氧运动干预,并在运动干预前、运动过程中、运动干预
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目的:验证有氧运动对PD的运动及非运动症状有改善作用;分析有氧运动前后PD患者循环中miRNA的表达差异,寻找差异表达的miRNA参与调节运动有益于PD的相关信号通路;围绕相关通路解析有氧运动改善PD患者运动及非运动症状的分子机制。方法:（1）有氧运动干预:选择就诊于吉大一院神经内科门诊的PD患者15例,以运动前后自身作为对照,对患者进行为期4周的有氧运动干预,并在运动干预前、运动过程中、运动干预后、运动结束两周随访时对PD患者的运动及非运动症状进行量表评估。（2）差异表达的miRNA信号通路富集分析:收集临床症状改善最明显的5名PD患者运动前及运动4周后的血清,对血清中的miRNA表达进行检验,对运动诱导的差异miRNA进行靶基因预测及功能、通路分析。（3）体外应用SHSY5Y细胞对运动干预效果进行验证:用PD患者基线（BL组）及运动后（EX组）的血清对SHSY5Y细胞进行干预,并设置健康对照（HC组）及正常培养条件的阴性对照（FBS组）,通过测量SHSY5Y的细胞活性及轴突生长状况,验证有氧运动诱导的血清成分在多巴胺能细胞系中的作用。结果:（1）经过4周的有氧运动,PD患者的UPDRS-Ⅲ（开期）、MoCA及PDQ-39量表评分较运动前显著改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）经过4周的有氧运动干预,PD患者的血清中10个miRNA被运动显著上调,25个被显著下调（P＜0.05）。根据差异miRNA的靶基因预测及功能、通路富集分析结果,发现轴突引导通路受显著调控（P＜0.05）。（3）对SHSY5Y进行分组孵育,EX组的细胞活性较BL组提高,但未达到HC组水平,其组间差异没有显著的统计学意义。（4）SHSY5Y分组孵育后,与HC组相比,BL组轴突生长受抑制,EX组细胞轴突长度较其它组显著延长,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:（1）为期4周的有氧运动显著改善了 PD患者的运动症状及非运动症状（认知功能及生活质量）。（2）有氧运动使PD患者血清中miRNA表达水平发生变化,根据靶基因预测及功能、通路分析,差异miRNA富集于轴突引导通路,提示了有氧运动诱导的miRNA可能通过靶向调控轴突引导通路在PD中发挥有益作用。（3）有氧运动后的血清有增加细胞存活率的趋势,提示有氧运动诱导的血清成分变化在抗凋亡中可能发挥一定的作用。（4）有氧运动后的血清促进了细胞轴突生长,结合对运动诱导的差异miRNA的分析,提示有氧运动可能通过调控血清miRNA的表达、靶向轴突引导通路,从而发挥促进轴突生长的神经保护作用。
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