目的:乳腺癌与糖尿病之间关系密切且复杂,相关影响因素繁多,为更好的理解两者之间的相关性,我们就糖尿病胰岛素治疗方面进行相关研究。首先我们进行细胞实验,选取乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR,检测P-糖蛋白含量,并体外人工构建高糖、高胰岛素环境,分析其对P-糖蛋白的影响,进而分析探讨糖尿病乳腺癌患者化疗耐药情况;同时,根据所得实验结果,收集对应的临床资料数据,进一步分析胰岛素治疗与乳腺癌患者预后的相关性,为临床治疗提供参考依据。方法:将MCF-7/ADR细胞置于不同葡萄糖浓度和胰岛素浓度的全细胞培养基中进行培养,采用PCR检测细胞中P-糖蛋白相关基因的表达量,蛋白质印记法检测细胞中P-糖蛋白含量,而目的蛋白的功能变化则采用罗丹明123荧光实验进行测定。同时,运用队列研究的方法进行相关临床研究,糖尿病设定为暴露因素,收集于2005-2010年就诊天津医科大学肿瘤医院的所有乳腺癌患者的资料,按照设定标准最终筛选出457例乳腺癌合并糖尿病的患者进入糖尿病组,其中仅接受单一胰岛素治疗者218例,其余239例乳腺癌患者采用其他单一药物治疗方案。同时,考虑到病例组患者年龄偏倚,以年龄作为匹配条件,随机筛选出1828例非糖尿病患者乳腺癌作为非糖尿病组,分析入组患者之间的各临床特征,评估糖尿病尤其是胰岛素治疗对乳腺癌患者预后的独立影响。结果:高浓度葡萄糖及高浓度胰岛素均能够显著的下调MCF-7/ADR细胞系中P-糖蛋白的表达及功能,进而减少化疗耐药的发生,增加乳腺癌化疗的敏感性,或能有效改善乳腺癌患者的预后;而临床资料分析结果发现,糖尿病乳腺癌患者的复发转移率及术后死亡率均明显高于非糖尿病组,提示糖尿病是乳腺癌患者的不良预后影响因素。进一步将糖尿病组患者分为胰岛素治疗组及非胰岛素治疗组,发现与胰岛素治疗组相比,非糖尿病组及非胰岛素治疗组均有更好的预后,但两者之间无明显统计学差异。而在糖尿病乳腺癌患者中,胰岛素治疗方法(χ~2=4.23,P=0.04,95%CI 0.45-0.98)、患者体内的低血糖水平(χ~2=18.84,P=0.01,95%CI 1.58-3.37)及患者较短的病情持续时间(χ~2=10.09,P<0.01,95%CI 1.27-2.73)均是影响其预后的独立因素。结论:MCF-7/ADR细胞在较高的葡萄糖和胰岛素浓度下,P-糖蛋白的表达和功能下降,糖尿病乳腺癌患者产生化疗耐药性的可能性减少,化疗敏感性增加;而临床数据显示出胰岛素治疗对乳腺癌患者的不良相关性,两者之间存在矛盾,而引起这一现象的原因及内在分子机制还需进一步探讨研究。