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目的： Dravet综合征(Dravet Syndrome，DS)是一种罕见的婴儿期起病的癫癎性脑病，2001年国际抗癫癎联盟（International League Against Epilepsy,ILAE）将婴儿严重肌阵挛性癫痫（Severe Myoclonic Epilepsy In Infancy,SMEI）正式更名为DS[1]，其包括SMEI和婴儿严重肌阵挛癫痫边界型(Borderline SMEI，SMEB)。该病的主要临床特点为婴儿期起病，起病前生长发育正常，起病初表现为全面性、单侧性或单侧交替性的热性或非热性惊厥，早期脑电图（Electroencephalogram，EEG）、头颅磁共振（Magnetic Resonance，MR）阳性率低，随后出现肌阵挛(Myoclonus，MS)、不典型失神(Atypical Absence，AAS)等多种发作类型，同时伴有发育迟滞、认知功能障碍、共济失调等症状，患儿对各类型抗癫痫药物（Antiepileptic Drugs，AEDS）治疗反应差。该病的主要致病原因为电压依赖性钠通道α1亚单位基因(Sodium Voltage-Gated Channel Subunit Alpha-1Gene，SCN1A)突变，占DS患儿80％以上，其他致病原因包括PCDH19、STXBP1、GABRA1、GABRG2、GABRB3、SCN1B、SCN2A基因突变[2-9]。SCN9A、Cacna1g基因可作为DS患儿的修饰基因[10-11]。 如患儿高度怀疑或明确DS诊断，丙戊酸(Valproate，VPA)、司替戊醇(Stiripentol，STP)、托吡酯(Topiramate，TPM)和苯二氮卓类(Benzodiazepines，BZ)因相对有效而被推荐使用[12]。但DS患儿早期临床表现缺乏特征性，且EEG、头颅MR等检查提供的线索有限，少部分DS患儿的前几次发作可能会表现为症状相似的局灶性发作，而被误认为局灶性癫癎[13]。卡马西平（Carbamazepine，CBZ）、奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）、拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)等钠通道抑制剂可能加重患儿惊厥发作[14]，故早期诊断对指导抗癫痫药物使用具有重要意义。本研究对近5年来诊断的13个DS家系进行临床和基因方面的研究，以期总结DS患儿的早期临床特点和遗传学特点。 方法： 收集13个DS家系成员临床资料及外周血DNA，临床资料进行回顾性分析，外周血DNA行癫痫相关308基因第二代高通量测序，测序数据经RTA软件(Real-Time Analysis，Illumina)分析后，CASAVAv1.8.2(Illumina)、BWA、GAT软件评估测序质量，并获得单核苷酸变异(SNV)报告。再使用ANNOVAR，SIFT，PolyPhen-2.2.2，HGMD数据库，dbSNP数据库和1000基因组数据库进行变异注释和分析，以确认候选病原性突变检测结果。再对患儿突变基因进行Sanger测序验证，并进行家系传递分析。 结果： 本研究13例DS患儿中，男7例，女6例，发病年龄5～11月，中位发病年龄为8个月，首次发病9例展现出复杂性热性惊厥(Complex Febrile Seizures，CFS)特征。发病1年内:2例EEG异常，3例头颅MR异常，3例出现癫痫持续状态(Status Epilepticus，SE)，7例展现出全部3条CFS特征（1、热性惊厥持续时间超过15min，2、热性惊厥表现为局灶性发作，3、24h内发热诱发惊厥发作超过1次）。发病3年内:8例EEG异常，3例头颅MR异常，8例出现SE，11例展现出全部3条的CFS特征。11例患儿检出SCN1A突变，包括8例单纯SCN1A突变(c.4363G＞A，c.2835C＞G,c.2985T＞G,c.1029-3C＞A,c.2714C＞A,c.1118T＞G,c.3078delG,c.4577C＞T),1例SCN1A(c.4233_4234insAT)合并SCN9A(c.2132T＞C)、KCNQ2(c.1491G＞C)突变，1例SCN1A(c.2332-1G＞C)合并SLC6A8(c.1151-8C＞T)突变;1例SCN1A(c.4328A＞T)合并TSC2(c.4250G＞A)突变。11个SCN1A突变中，10个为新生突变(De Novo)，9个突变位点为首次报道，发现1个SCN1A突变家系。 结论： 1.DS患儿婴儿期多以复杂性热性惊厥发作起病，病初EEG及头颅MRI异常检出率低，但病程早期即展现出多条CFS特征，易发生SE。 2.本研究在13个家系中发现了11个SCN1A基因突变，SCN1A突变占比84.6％(11/13)，SCN1A基因突变是DS患儿的主要致病原因，且DS患儿携带的错义突变分布于环门孔区比例较高。 3.本研究11个SCN1A致病突变中，9个属首次报道(c.4363G＞A，c.2332-1G＞C,c.2835C＞G,c.4328A＞T,c.1029-3C＞A,c.2714C＞A,c.1118T＞G,c.3078delG，c.4577C＞T)，丰富了SCN1A突变谱。