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目的:利用新生大鼠缺血缺氧性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage HIBD）动物模型,观察缺血缺氧性脑损伤后不同时间脑细胞形态变化、COX-2的合成及细胞死亡形式,探讨HIBD后COX-2的合成与细胞凋亡的关系,为缺血缺氧性脑病提供实验和理论依据。方法:7日龄SD大鼠54只,雌雄不限,体重12-18g,随机分为空白对照组、假手术组和实验组（缺血缺氧后2h、6h、12h、18h、24h、48h、72h组）共9组,每组各6只,实验组动物采用阻断右侧颈总动脉后置于含8%O2的低氧环境中2小时,建立缺血缺氧性脑损伤动物模型并对其行为进行观察。根据实验设计取各组新生大鼠脑组织,用组织化学、免疫组织化学和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL）在光镜下观察脑组织的病理改变,通过免疫组化法测定COX-2阳性细胞数及用TUNEL法测定凋亡细胞指数。结果:缺血缺氧后新生大鼠出现不同程度的行为异常。HE染色缺血缺氧后2-6h右侧脑神经细胞水肿及少量局灶性坏死,缺血缺氧后72h右侧脑组织中可见界限清楚的坏死灶。正常脑组织内未观察到明显COX-2阳性细胞及凋亡细胞。缺血缺氧后COX-2阳性细胞数明显增加,缺血缺氧后2h即可在皮质部位观察到阳性细胞数;缺血缺氧后6h,COX-2阳性细胞数比较明显;缺血缺氧后24h达到高峰;然后,随缺血缺氧时间的延长,COX-2阳性细胞数逐渐减少,至缺血缺氧后72h时,COX-2阳性细胞数仍比对照组高。缺血缺氧后2h皮质部位出现凋亡细胞;缺血缺氧后6h凋亡细胞明显增多,凋亡细胞出现高峰时间为18h,然后凋亡细胞逐渐减少,细胞形态逐渐以坏死为主,缺血缺氧后48h-72h凋亡细胞明显减少,坏死严重。结论:在HIBD后18h内,随着COX-2的合成,脑组织内凋亡细胞逐渐增多,表明在此阶段神经细胞仍处于可逆性损伤阶段,提示此阶段COX-2的促损伤作用主要以促进细胞凋亡为主。HIBD18h后,凋亡细胞逐渐减少,神经细胞的死亡以坏死为主,此阶段神经细胞呈不可逆性损伤,提示此阶段COX-2的促损伤作用主要以促进细胞坏死为主。