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目的:近年来,随着广谱抗生素、免疫抑制剂以及各种诊疗操作在肝病诊疗中的应用,晚期肝病并发真菌感染明显增加,导致治疗难度加大,住院时间延长,病死率增高,而重型肝炎病人免疫力低下,侵袭性操作较多,极易合并真菌感染,西药(如大扶康、氟康唑)对真菌感染的治疗效果一般,价格昂贵,且对肝肾均有毒副作用,近年来有关中医药抑制真菌感染的研究日益增多。
本课题所采用的疏肝化湿饮(黄芪、黄连、黄芩、黄柏、柴胡、茯苓、苍术、厚朴)是我科多年来治疗真菌感染的成方,临床研究发现不仅能有效抑制真菌孢子及菌丝的生长,而且能起到改善免疫功能的双重疗效,本课题应用疏肝化湿饮联合氟康唑治疗重型肝炎合并真菌感染患者,对其临床效果及对血清IL-12水平的影响进行观察,旨在摸索出对重型肝炎合并真菌感染患者有效的中药及治疗方法,改善患者的预后。
方法:经知情同意,本研究86例患者均为2002年6月~2008年6月在河北省邢台市人民医院中西医结合肝病科住院病房住院的病人,符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中重型肝炎诊断标准,真菌感染诊断参照中华人民共和国卫生部2001年颁布的《医院感染诊断标准》和2007年颁布的《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》且同一种标本(如咽拭子、粪便、痰或血、尿、腹水等),连续2次以上涂片查菌丝或培养出同一种真菌,结合临床表现及体征确定诊断。将重型肝炎合并真菌感染的病人随机分成治疗组和对照组,每组43例,治疗组与对照组在治疗前临床指标上无统计学差异,两组均积极护肝、抗病毒治疗原发病,并补充人血白蛋白和鲜血浆以加强支持治疗,对照组采用氟康唑治疗霉菌感染,治疗组除采用氟康唑治疗霉菌感染外,还联合应用疏肝化湿饮治疗。
一个月为一个疗程,共观察两个疗程,观察治疗组和对照组症状、体征、并发症发生情况、肝功能、胆碱酯酶、血常规、血清IL-12水平、凝血酶原时间与凝血酶原活动度比值的变化等。观察结束后,将所有数据进行统计分析,探讨联合疏肝化湿饮对症治疗的中西医结合治疗措施的综合疗效是否优于单纯的西医对症处理的治疗措施,为临床治疗重型肝炎合并真菌感染提供有益的参考。
结果:
1.病例入选情况:治疗组与对照组均无失访病例与剔除病例,86例病例全部按研究方案完成治疗,并进行6个月随访。
2.治疗组痊愈28例,占65.12%,好转11例,无效4例,总有效率90.7096;对照组痊愈11例,治愈率25.58%,好转20例,无效12例,总有效率72.09%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。
3.肝功能变化比较:治疗组肝功能改善明显,优于对照组,(P<0.05)差异具有显著性。
4.两组患者胆碱酯酶明显升高,但治疗组优于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。
5.治疗组血清IL-12水平升高,明显高于对照组(P<0.05)。
6.并发症发生情况比较:治疗组并发症发生情况明显低于对照组(P<0.05)。
7.治疗组与对照组治疗前后血常规无明显变化(P>0.05)。
8.治疗组与对照组治疗前后凝血酶原时间与凝血酶原活动度比值无明显变化(P>0.05)。
9.六个月后再入院情况比较:治疗组有2例重型肝炎复发再次入院,对照组有7例重型肝炎复发再次入院。两组再入院率对比,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。
10.治疗组与对照组治疗前后血、尿常规及肾功能检查,未发现异常,心肌酶谱检查无明显变化。
结论:
1.疏肝化湿饮可明显改善重型肝炎患者的肝功能,提高机体免疫功能,提高血清中IL-12的水平,且减少了各种并发症的发生,提高患者的生存质量,改善患者预后,减轻了患者的痛苦,为重型肝炎合并真菌感染的治疗提供有益的方法。
2.治疗组联合应用疏肝化湿饮无明显的不良反应,且远期疗效肯定,明显减少再住院率,节省治疗费用,安全、经济,为重型肝炎合并真菌感染的临床治疗提供了更好的思路,但其具体作用机理尚需深入研究。