局限期小细胞肺癌不同剂量预防性脑照射的探讨

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目的探讨不同剂量的预防性脑照射(PCI)对局限期小细胞肺癌(SCLC)脑转移率和生存率的影响。以此判断适当增加预防性脑照射剂量是否可以在不增加脑组织不良反应的前提下降低脑转移率、提高生存率。以此指导临床选择最佳的预防性脑照射剂量。方法2008年7月至2010年7月我院收治的经放、化疗后达CR的局限期SCLC做PCI的48例患者被随机分两组:25GY/10次放疗组(23例)为标准剂量组,30GY/10次组(25例)为较高剂量组。病例选择标准:(1)所有入组的局限期小细胞肺癌患者的原发灶均经病理组织学(电子支气管镜或肺穿刺病理)或细胞学(痰或肺穿刺细胞学)证实;按照美国退伍军人管理局肺癌研究组(VALG)分期标准均为局限期SCLC。(2)年龄30~68岁,KPS评分≥70。(3)接受化疗和放射治疗后肿瘤达CR的局限期SCLC做PCI的患者。肿瘤CR是指所有肿瘤经手术、化疗和放疗后全部消退,评价方法包括胸部CT、头部MRI和腹部超声检查等。肿瘤大小取治疗前肿瘤的长径。两组患者均给予化疗和放疗,两个周期化疗后接受胸部放疗,再接受两个周期化疗,放疗靶区包括化疗后的原发灶、同侧肺门、化疗前的淋巴结受侵区域,总剂量56 Gy;化疗方案为EP(E:依托泊苷,P:顺铂),在肿瘤治疗达CR后开始PCI。PCI方法肿瘤CR后30~45天(平均40天)开始PCI。采用全脑水平2野等中心照射,照射野下界平颅底线,上界、前界和后界开放,用多叶光栅保护眼睛等重要器官。具体放疗剂量:标准剂量组2.5 Gy/次,1次/天,5次/周,总剂量为25 Gy;较高剂量组3.0 Gy/次,1次/天,5次/周,总剂量为30Gy。结果2组患者一般临床资料如年龄、性别、肿瘤大小、治疗时间间隔无显著性差异。脑转移情况:全组48例患者中,共有9例(18.8%)患者出现脑转移,其中较高剂量组中有2例患者出现脑转移,脑转移率为8.0%,明显低于标准剂量组30.4%(χ2=3.958,P=0.047)。标准剂量组脑转移发生的平均时间为:13.5个月(7-25个月),而较高剂量组为13个月(8-18个月)。所有脑转移的发生都经过MRI证实。生存情况:标准剂量组的1年,2年,3年生存率分别为87.0%、46.8%及22.3%。而较高剂量组分别为:84.0%,52.0%及20.0%,两组患者的生存率无明显统计差异(χ2=0.020,P=0.887)。标准剂量组的中位生存期为23个月(95%CI为19.08-26.71),较高剂量组为23个月(95%CI为20.18-26.31)。脑的放射毒副反应:全组48例患者中,共有20例(41.7%)患者出现了不同程度的急性放射毒性反应。其中标准剂量组7例(30.4%),较高剂量组13例(52%)。两组间并未见明显差异(χ2=2.292,P=0.130)。但可见较高剂量组急性放射毒性反应的发生率还是高于标准剂量组。至于晚期的毒副作用,较高剂量组中有2例生存期超过2年的患者出现了不同程度的记忆力减退及间断头晕的症状,而标准剂量组未见明显的晚期毒副作用。仅1例60岁患者行脑MRI显示大脑皮质轻度萎缩。结论适当增加选择性PCI的剂量能在不明显增加患者的神经毒性的同时减少脑转移的发生率,但未能提高患者的生存率。本资料分析病例数少,随访时间较短。但证实了适当增加预防性脑照射的剂量能在不明显增加患者的神经毒性的同时减少脑转移发生的机率,但未能提高患者的生存率。当然选择性PCI的最佳剂量还需多中心大样本研究进一步确认。
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