论文部分内容阅读
目的:PD-1(Programmed death receptor-1)、TIM-3(T cell imm-unoglobulin mucin 3)、LAG-3(Lymphocyte activating gene-3)作为免疫负性协同刺激分子,参与肿瘤细胞的免疫逃逸机制,本研究分析PD-1、TIM-3、LAG-3在急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后外周血T淋巴细胞的表达特征,进而探讨其临床意义。方法:采集23例健康志愿者(健康对照组),36例急性白血病患者异基因造血干细胞移植(移植患者组)后1个月、2个月、3个月、4.5个月、6个月的外周血标本,采用流式细胞术对CD4~+、CD8~+、CD3~+T淋巴细胞PD-1、TIM-3、LAG-3表达水平进行动态监测,统计分析移植患者组和健康对照组的PD-1、TIM-3、LAG-3表达水平差异。并收集移植患者组临床资料,分析移植后MRD(Minimal residual disease)阳性与MRD阴性组、DLI(Donor lymphocyte infusions)与非DLI组、GVHD(Graft-versus-host disease)阳性与阴性组、激素使用与否、病毒(CMV、EBV、BKV和/或JCV)感染与否情况下,外周血T淋巴细胞PD-1、TIM-3、LAG-3表达水平的差异,总结其表达特征及临床意义。结果:1. 急性白血病患者allo-HSCT后早期PD-1、TIM-3在T淋巴细胞的表达较正常水平升高且随时间呈现下降趋势。各检测时间点移植患者组LAG-3在CD8~+T细胞表达水平均低于健康对照组(P均<0.05)。2.1 例急性白血病移植后患者复发前3个月PD-1在T淋巴细胞表达水平升高,可能提示疾病复发。3. 移植后早期GVHD组与n GVHD组PD-1在CD4~+、CD8~+T细胞及TIM-3、LAG-3在T细胞的表达水平与n GVHD组未见明显差异。4.2 例急性白血病移植后患者DLI治疗后较回输前PD-1、TIM-3、LAG-3在T淋巴细胞表达水平呈下降趋势,1例患者DLI治疗后3个月PD-1在T淋巴细胞、TIM-3在CD3~+CD4~+T淋巴细胞表达水平下降。5. 移植后患者病毒阳性组PD-1在CD3~+CD4~+T细胞与TIM-3在CD4~+、CD8~+、CD3~+T细胞表达水平均高于病毒阴性组(P均<0.05)。CMV组PD-1水平高于CMV阴性组(P均<0.05);BKV组PD-1水平高于BKV阴性组(P均<0.05),且均与病毒感染时间长短无关。6. 移植后1个月激素组PD-1在CD4~+、CD8~+、CD3~+T细胞表达水平高于非激素组(P均<0.05)。结论:1.急性白血病患者allo-HSCT后早期PD-1、TIM-3在T淋巴细胞的表达较正常水平升高且随时间呈现下降趋势。各检测时间点移植患者组LAG-3在CD8~+T细胞表达水平均低于健康对照组。2.aGVHD对allo-HSCT后T细胞上PD-1、TIM-3、LAG-3表达未见明显影响。3.DLI可降低患者移植后T淋巴细胞的PD-1、TIM-3阳性比率。4.移植后患者病毒感染期间,T淋巴细胞PD-1表达升高。