论文部分内容阅读
增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy，PVR）是视网膜及玻璃体的创伤愈合反应[1]，也是视网膜脱离手术失败的常见原因及并发症。PVR是牵拉引起的视网膜脱离，往往伴随着玻璃体后及视网膜前形成的纤维增生膜，其牵拉收缩造成复位的视网膜再次脱离，使已闭合的视网膜裂孔张开或形成新的裂孔。PVR容易复发，且多次手术亦会对视力造成损害，是临床上重要的致盲疾病。相关PVR研究机制表明，眼内炎或视网膜色素上皮（Retinalpigment epithelium，RPE）细胞在玻璃体腔释放增多均可导致PVR发生[2]。相关报道显示，孔源性视网膜脱离患者中PVR的发病率平均为7％[3]。PVR与许多危险因素有关。如，术前存在PVR，手术次数过多，术中使用冷凝，惰性气体的使用，术后玻璃体腔出血[4]，视网膜脱离手术失败等[5]。在了解易导致PVR发生的危险因素的基础上，认真选择手术适应症，并应用有效的药物预防PVR的发生发展是眼科工作者需要研究和解决的问题。第一部分建立增生性玻璃体视网膜病变的动物模型目的：观察比较两种方法制作增生性玻璃体视网膜病变动物模型的效果。方法：12只健康家兔，随机平均分为三组，双眼均为实验眼，第一组（空白对照组）玻璃体腔内注射生理盐水，第二组（血小板模型组）玻璃体腔内注射富含血小板的血浆，第三组（巨噬细胞模型组）玻璃体腔内注射同种异体巨噬细胞悬液，造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况。结果：第4周，巨噬细胞模型组PVR级别高于血小板模型组及空白对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：玻璃体腔内注射同种异体巨噬细胞制作PVR动物模型，增生效果优于玻璃体腔内注射富含血小板的血浆，具有可行性和可重复性。第二部分干扰素-γ抑制增生性玻璃体视网膜病变的实验研究目的：观察干扰素-γ对增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用，了解在PVR进展过程中，干扰素-γ对玻璃体内转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：12只健康家兔，随机平均分为三组，双眼均为实验眼，第一组（空白对照组）玻璃体腔内注射0.2ml生理盐水，第二组（模型对照组）玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml生理盐水，第三组（干扰素-γ组）玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml干扰素-γ溶液（1×104IU）。造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况；分别于造模后第3天、第7天、第14天、第28天抽取实验眼0.1ml玻璃体，ELISA法检测玻璃体中细胞因子TGF-β1浓度。结果：1．第4周，干扰素-γ组PVR等级低于模型对照组，高于空白对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。2.在PVR进展期间，家兔玻璃体内TGF-β1浓度呈现规律性变化，先升高后下降；干扰素-γ组TGF-β1浓度低于模型对照组，高于空白对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：干扰素-γ可以抑制PVR的发展，干扰素-γ能够抑制玻璃体内细胞因子TGF-β1的表达。第三部分干扰素-γ联合曲安奈德防治增生性玻璃视网膜病变的实验研究目的：观察干扰素-γ与曲安奈德联合应用对增生性玻璃体视网膜病变的防治作用，探讨两者联合用药对治疗PVR是否具有协同作用，了解在PVR进展过程中，干扰素-γ对玻璃体内血小板生长因子（PDGF）表达的影响。方法：16只健康家兔，随机分为四组，每组4只，双眼均为实验眼，模型对照组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml生理盐水，曲安奈德组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml曲安奈德注射液，干扰素-γ组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.1ml干扰素-γ溶液（1×104IU），联合用药组玻璃体腔内注射0.1ml同种异体巨噬细胞悬液+0.05ml曲安奈德注射液+0.05ml干扰素-γ溶液（0.5×104IU）。造模后使用裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察4周，记录PVR分级情况；分别于造模后第3天、第7天、第14天、第28天抽取实验眼0.1ml玻璃体，ELISA法检测玻璃体中细胞因子PDGF的浓度；第28天，摘取动物眼球，常规行石蜡切片、HE染色，观察视网膜结构。结果：1．第四周，联合用药组PVR级别低于其余三组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；两单独用药组PVR级别低于模型对照组（P<0.05），两组间差异不具有统计学意义（P>0.05）。2.PVR进展期间，家兔玻璃体内细胞因子PDGF浓度呈现规律性变化，先升高后下降；联合用药组PDGF浓度低于其余三组，差异均具有统计学意义（P<0.05），两单独用药组PDGF浓度均高于模型对照组（P<0.05），两组之间无统计学差异（P>0.05）。结论：干扰素-γ与曲安奈德联合应用可以抑制PVR的进展，效果优于单独用药；联合用药能够抑制玻璃体内细胞因子PDGF的表达，且抑制作用大于单独用药；推测干扰素-γ与曲安奈德联合应用对防治PVR具有协同作用。