【摘 要】
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目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与TGF-β1通路在膀胱出口部分梗阻(partial bladder outlet obstruction,PBOO)大鼠膀胱纤维化中的作用及其机制。研究方法:将65只4周龄,体重200~230g的SPF级SD雌性大鼠适应性饲养1周后,随机分为空白对照组、假手术组、膀胱出口部分梗阻(PBOO)组、iNOS抑制剂组;空白对照组(5只)不予任何处理,立即处死。假
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目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与TGF-β1通路在膀胱出口部分梗阻(partial bladder outlet obstruction,PBOO)大鼠膀胱纤维化中的作用及其机制。研究方法:将65只4周龄,体重200~230g的SPF级SD雌性大鼠适应性饲养1周后,随机分为空白对照组、假手术组、膀胱出口部分梗阻(PBOO)组、iNOS抑制剂组;空白对照组(5只)不予任何处理,立即处死。假手术组(每组5只,共计20只)打开腹腔后分离出膀胱颈及两侧输尿管即关腹,不予行膀胱出口半梗阻手术,分别于1周、2周、3周、4周后处死。PBOO组和iNOS抑制剂组根据处死时间随机分为膀胱出口部分梗阻术后1周、2周、3周、4周组,每组5只;随后摘取大鼠膀胱组织进行免疫组织化学法染色并于高清显微镜下观察iNOS、TGF-β1及Col-Ⅲ的蛋白表达,收集整理数据后统计学分析,对免疫组化染色切片通过高清晰彩色病理图像分析仪测量灰度值,计算染色强度。利用SPSS 23.0软件包,采用单因素方差分析和Pearson相关分析法计算相关系数r,并使用R语言热图软件包绘制热图。结果:iNOS与TGF-β1在假手术组、PBOO组和iNOs抑制剂组中染色强度呈现为正相关(P<0.05),且二者相关性随时间变化逐渐增强。iNOS抑制剂组TGF-β1染色强度较PBOO组低,但高于假手术组及空白对照组,方差分析结果显示各组间差异有统计学意义。结论:iNOS与TGF-β1通路在大鼠膀胱纤维化过程中存在正相关,TGF-β1通路在大鼠膀胱纤维化中可能起主导调控作用,对iNOS起正性调控作用,进而影响Ⅲ型胶原纤维的表达。
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