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目的:检测信号转导和转录激活因子3(STAT3)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的表达,探讨两者在宫颈癌发生发展及浸润转移中的作用,为判断宫颈癌的预后及肿瘤治疗提供新靶点。
方法:应用免疫组织化学SP法分别检测STAT3蛋白与MMP-2蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中的表达水平,并分析两者与宫颈癌临床病理特征之间的关系。
结果:
(1)在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中,STAT3蛋白阳性表达率依次升高,分别为12.5%(2/16)、54%(27/50)、78%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。
(2)STAT3在CIN组中的阳性表达高于正常宫颈组,差异有显著性(P<0.05);在宫颈癌中的阳性表达率高于正常宫颈组织组及CIN组,差异有显著性(P<0.05);在CIN组,随着病理级别的升高,STAT3阳性表达率逐渐升高,CINⅠ和CINⅡ比较差异无显著性(P>0.05),CINⅡ与CINⅢ比较差异亦无显著性(P>0.05),但CINⅠ与CINⅢ比较差异有显著性(P<0.05),另,CINⅠ/Ⅱ与CINⅢ比较差异有显著性(P<0.05);STAT3表达与宫颈癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、组织类型及肿瘤大小无关(P>0.05)。
(3)在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中,MMP-2蛋白阳性表达率依次升高,分别为18.75%(3/16)、62%(31/50)、88%(44/50),差异有统计学意义(P<0.05)。
(4)MMP-2在CIN组中的阳性表达高于正常宫颈组,差异有显著性(P<0.05);在宫颈癌中的阳性表达率高于正常宫颈组织及CIN组,差异有显著性(P<0.05);在CIN组,随着病理级别的升高,MMP-2阳性表达率依次逐渐升高,CINⅠ和CINⅡ比较差异无显著性(P>0.05),而CINⅡ与CINⅢ、CINⅠ与CINⅢ之间差异均有显著性(P<0.05);MMP-2蛋白的表达与宫颈癌的临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者病理分级、年龄、组织类型及肿瘤大小无关(P>0.05)。
(5)在宫颈癌中,STAT3蛋白与MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.398,P<0.05)。
结论:
(1)在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌的发展演变中,STAT3蛋白与MMP-2蛋白的阳性表达率呈逐渐增强趋势,提示STAT3与MMP-2的异常表达在宫颈癌中的发生、恶性转化及演变过程中发挥着一定作用;
(2)在宫颈上皮内瘤变(CIN)中,随着病理级别的升高,STAT3表达随之升高,提示STAT3在宫颈癌中的发展中是一个早期事件,可作为宫颈病变进展的警惕信号,可作为疾病临床进展的一项指标;
(3)宫颈癌中STAT3蛋白的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关;MMP-2蛋白的表达与宫颈癌的临床分期及有无淋巴结转移有关;而与患者年龄、组织类型及肿瘤大小无显著相关性,提示两者与宫颈癌的进展、浸润和转移有关;
(4)STAT3与MMP-2蛋白的表达在宫颈癌中呈正相关,提示两者之间存在一定的相互作用,STAT3激活后可能诱导、促进MMP-2蛋白的表达,从而促进细胞增殖、分化,促进肿瘤的生长、浸润和转移。