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目的：探讨睫状神经营养因子(Ciliary Neurotrophic Factor，CNTF)对视神经(Optic Nerve，ON)中度不全损伤后长距离再生和功能修复的作用，为临床救治提供实验依据。 方法：1．选用成年雌性Wistar大鼠，用无创血管夹于球后1.5mm钳夹ON10秒，造成ON中度损伤，于伤后即时、伤后1、2、4和8周CNTF治疗组玻璃体腔内注射重组睫状神经营养因子(rhCNTF)2μg,对照组注射等量双蒸水。分别在不同的时间(1、2、4、8和12周)应用光镜及电镜观察ON损伤后的组织病理学改变以及损伤远端不同距离的轴突数目及再生纤维。2．采用免疫组织化学技术检测GAP-43在受损ON轴突中的表达。3．应用HRP顺行示踪观察ON不全损伤后轴浆运输功能的恢复。4．应用F-VEP电生理检测ON不全损伤后神经传导功能。 结果：1．病理改变：伤后1-2周损伤区呈急性炎症反应，至4-12周出现胶质瘢痕，损伤远端轴突变性崩解，轴突变性随着存活时间延长及距损伤点距离增加而加重，轴突数目进行性减少，CNTF治疗组损伤远端变性程度明显轻于对照组，尚保存有相对较多的神经纤维。对照组仅在损伤点后2mm发现散在无髓鞘纤维，而治疗组于损伤点后远至8mm可见呈丛状新生的无髓鞘纤维。2．GAP-43表达：伤后1周，损伤近端GAP-43表达阳性，远端为阴性；第2周远端出现局灶性阳性反应；到伤后8、12周损伤远端至视交叉GAP-43表达达高峰，治疗组明显强于对照组(p＜0.01)。3．HRP顺行示踪：伤后1-2周在损伤点后HRP顺染密度骤然下降，于上丘均未见HRP显色；第4周轴浆运输明显恢复，ON及上丘顺染密度逐渐增强至8周达高峰，对照组ON损伤远端顺染密度恢复至正常的12.87％，而治疗组至31.86％。两组间于ON损伤远端和上丘HRP顺染密度均有非常显著性差异(p＜0.01)。4．F-VEP变化：伤后1周，潜伏期两组基本恢复至损伤前水平。振幅恢复缓慢，于伤后1-2周治疗组与对照组无显著差异(p＞0.05)；4周以后两组间差异非常显著(p＜0.01)，8周对照组恢复至损伤前的30.84％，而治疗组恢复至50.35％。 结论：1．CNTF能有效地促进中度ON不全损伤后长距离再生和功能恢复。并通过延缓神经组织进行性变性的进程，增强其再生反应能力以及促进轴浆运输功能的恢复而发挥作用。 第三军医大学硕士学位论文 2．CM单因子应用虽能促进ON再生，但其作用仍然有限。由于ON损伤与再生是多因素共同参与的一个复杂过程，研究各种因素的作用及其机制，全面认识ON损伤后再生的有利和不利因素，采取综合治疗手段，才会更有效地达到神经修复的目的。这也是今后我们研究的方向。