埃克替尼(凯美纳、盐酸埃克替尼)是贝达药业股份有限公司自主研发的抗肿瘤1.1类新药,于2011年6月被国家食品药品监督管理总局批准上市,用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。上市以来,累计7万多肺癌患者使用,生产盐酸埃克替尼原料药超过8吨,使用三氯氧磷超过65吨。本项研究设计构建绿色化学生产工艺替代三氯氧磷。研究主要包括以下三方面内容。1.埃克替尼绿色工艺合成研究。包含设计全新的合成途径,去掉剧毒试剂三氯氧磷,起始原料、有机溶剂的确定,优化工艺参数,积累工艺数据及工艺的综合分析。2.埃克替尼绿色工艺起始原料、中间体及原料药质量标准确立研究。结合小试中试工艺研究,制定切实可行的新工艺起始原料及中间体的质量标准,建立符合绿色新工艺的盐酸埃克替尼原料药标准及分析方法。3.原料药质量一致性研究。依据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》,对原料药质量进行全面的研究和验证工作,对比了原工艺和新工艺的原料药及所制备盐酸埃克替尼片的质量数据,确认了工艺变更前后原料药的质量一致。