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近些年来,多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性致病菌的患病率呈明显上升趋势,导致出现了一系列威胁生命的感染性疾病并成为导致人类死亡的第二大因素,现在很多有效的药物也失去了治疗作用。因此寻找新的抗菌靶点变得越来越紧迫。最近很多研究证明FtsZ(丝状的温度敏感蛋白Z)是一种很有前途的靶蛋白,这是一种高度保守的细菌细胞骨架蛋白,也是一种跟微管蛋白类似的GTP酶。FtsZ蛋白几乎存在于所有的细菌中,并且在细菌分裂的早期起着非常关键的作用。该蛋白形成Z环后吸引一系列相关蛋白,最后收缩导致细胞分裂。因此作用于FtsZ蛋白的药物能够阻止细菌的二次分裂并导致细菌的死亡。香草醛(4-羟基-3-甲氧基苯甲醛)是一种膳食调味剂,香草醛因其具有抗菌活性,用其作为天然防腐剂已经引起越来越多人的关注,香兰素已被研究证明其还有抗突变,抗真菌活性等许多的活性。席夫碱为包含-C=N-结构的化合物,通常是由伯胺和活性羰基合成,众所周知席夫碱含有抗细菌,抗真菌,抗癌和抗病毒活性。目前这类化合物中的亚胺基团已经被证明对席夫碱的生物活性起着非常重要的影响。鉴于以上发现,借助于计算机辅助药物设计技术,用香草醛与各种取代的芳香伯胺设计合成了21个香草醛类衍生物4a-4u,并对所有的化合物进行了大肠杆菌ATCC35218,铜绿假单胞菌ATCC13525,枯草芽孢杆菌ATCC6633和金黄色葡萄球菌ATCC6538的抗菌活性评价。而且对四种细菌均具有比较好的抗菌活性的药物进行了FtsZ蛋白抑制活性的测试,其中化合物4u表现出最强的抗大肠杆菌ATCC35218的活性,最小抑菌浓度MIC值为0.28μg/mL,比阳性对照卡那霉素的抗菌活性还要强,卡那霉素的最小抑菌浓度MIC值为0.4μg/mL。化合物4u也展现了最强的FtsZ蛋白抑制活性,其聚合IC50值为2.1μM,阳性对照氯霉素的聚合IC50值为104.00 μM。为了进一步了解合成化合物与靶蛋白FtsZ活性位点的结合模式,对它们进行了小分子对接模拟实验,结果表明化合物4u与靶标蛋白FtsZ具有最低能量结合值。化合物4u与FtsZ蛋白通过五个键相互作用,此外FtsZ蛋白第143位天冬氨酸所带的正电荷与化合物4u的苯环形成π-cation相互作用。