目的：斑状角膜营养不良(macular corneal dystrophy，MCD;MIM217800)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。临床上，以双眼进行性角膜雾状混浊及中央角膜厚度变薄为特征。治疗以穿透性角膜移植术为主。本研究旨在明确一个中国斑状角膜营养不良(MCD)家系中CHST6基因突变的类型及组织病理学改变。方法：收集此家系11个成员的外周血5ml，提取白细胞DNA，合成特异性引物，利用聚合酶链式反应(PCR)扩增CHST6基因的编码区，PCR产物进行直接测序和限制性内切酶消化分析。选取50个健康个体作为对照。对行穿透性角膜移植术后获得的先证者角膜，其中1/2标本经固定后进行石蜡包埋、切片、胶性铁染色，光镜下观察摄像；另1/2标本进行常规的固定、环氧树脂包埋、染色，透射电子显微镜观察并摄像。结果：对CHST6基因的编码区进行突变检测发现，此家系3个患者CHST6基因第3个外显子存在一个复合杂合突变(Q298X，Y358H)，其中，第892位碱基C→T，导致第298位的谷氨酰胺变成终止密码子；第1072位碱基T→C，导致第358位的酪氨酸被组胺酸取代。6个表型正常的个体均为杂合子，而在50个无血缘关系的健康个体中没有检测到。组织特殊染色显示胶性铁染色阳性。透射电子显微镜下观察，可见滑面内质网扩张，胞浆空泡化，有细颗粒物质。结论：研究结果证实了两个新的突变导致了此家系CHST6基因功能的丧失，因此引起了MCD，该复合杂合突变在国际上尚属首次报道。